Absorption
Nach subkutaner Injektion einer Sesamöl/Ethyloleat 90:10 - Formulierung (Dectomax
® 1%, Pfizer) wird Doramectin bei Rindern sehr langsam resorbiert. Die Absorptionshalbwertszeit beträgt 56,4 h (
Lanusse 1997a).
Bei Schafen beträgt die Absorptionshalbwertszeit nach subkutaner Injektion (Dectomax
® 1% Pfizer) 2,71 Tage (
Atta 2000a).
Bei Ziegen verläuft die Resorption von der Injektionsstelle schneller, die Absorptionshalbwertszeit beträgt 0,69 Tage (
Escudero 1999a).
Beim Zebu beträgt die Absorptionshalbwertszeit nach subkutaner Injektion 3,1 Tage (
Bengone-Ndong 2008a).
Verteilung
Doramectin wird unverändert resorbiert und in alle Gewebe verteilt. Die höchsten Konzentrationen werden jedoch im Körperfett gefunden. Das Fettgewebe dient als Doramectin-Reservoir, aus dem der Wirkstoff kontinuierlich wieder freigesetzt wird (
Traeder 1994a;
Atta 2000a). Die Konzentrationen in den wichtigen Zielgeweben (Magen-Darmmukosa, Lunge, Haut) sind über mindestens 48 Tage höher als 0,1 ng/ml. Es besteht eine Korrelation zwischen den Wirkstoffkonzentrationen im Plasma und Gewebe. Die Verfügbarkeit von Doramectin (AUC - Werte) in den Zielgeweben ist um 20 - 147% gegenüber den AUC - Werten im Plasma erhöht (
Lifschitz 2000a).
Verteilungsvolumen
Wirkstoffspiegel
Maximale Plasmakonzentration
| Rind: | Nach intravenöser Injektion von Doramectin in einer wässrigen Mizellen-Formulierung werden im Vergleich zu Ivermectin höhere und länger anhaltende Plasmakonzentrationen erreicht (Goudie 1993a; Traeder 1994a). |
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| 0,2 mg/kg s.c.: 27,8 ng/ml (Nowakowski 1995a) |
| 0,2 mg/kg i.m.: 33,1 ng/ml (Nowakowski 1995a) |
| 0,5 mg/kg pour-on: 12,2 ng/ml (Gayrard 1999a) |
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| Schaf: | 0,2 mg/kg s.c.: 22,7 ng/ml (Atta 2000a) |
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| Ziege: | 0,2 mg/kg s.c.: 16,8 ng/ml (Escudero 1999a) |
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| Pferd: | 0,2 mg/kg p.o.: 21,3 ng/ml (Gokbulut 2001a) |
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| Lama: | 0,5 mg/kg pour-on: 2,2 ng/ml (Hunter 2004a) |
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| Alpaka: | 0,5 mg/kg pour-on: 4,5 ng/ml (Hunter 2004a) |
| 0,2 mg/kg s.c.: 6,05 ± 5,34 ng/ml (Lye 2019a) |
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| Zebu: | 0,2 mg/kg p.o.: 36,3 ng/ml (Bengone-Ndong 2008a) |
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| Hund: | 0,2 mg/kg p.o.: 86,47 ng/ml (Gokbulut 2006a) |
| 0,2 mg/kg s.c.: 54,78 ng/ml (Gokbulut 2006a) |
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration
| Rind: | s.c.: 3 - 6 Tage (Nowakowski 1995a) |
| i.m.: 4 Tage (Nowakowski 1995a) |
| pour-on: ca. 4,3 Tage (Gayrard 1999a) |
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| Schaf: | s.c.: 5,4 Tage (Atta 2000a) |
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| Ziege: | 0,2 mg/kg s.c.: 1,37 Tage (Escudero 1999a) |
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| Pferd: | 0,2 mg/kg p.o.: 8 h (Gokbulut 2001a) |
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| Lama: | 0,5 mg/kg pour-on: 5,0 Tage (Hunter 2004a) |
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| Alpaka: | 0,5 mg/kg pour-on: 6,1 Tage (Hunter 2004a) |
| 0,2 mg/kg s.c.: 3,83 ± 2,48 Tage (Lye 2019a) |
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| Zebu: | 0,2 mg/kg p.o.: 5,3 Tage (Bengone-Ndong 2008a) |
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| Hund: | 0,2 mg/kg p.o.: 0,12 Tage (Gokbulut 2006a) |
| 0,2 mg/kg s.c.: 1,7 Tage (Gokbulut 2006a) |
Mittlere Residenzzeit
| Rind: | s.c.: 9 Tage (Lanusse 1997a) |
| pour-on: 12,8 Tage (Gayrard 1999a) |
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| Schaf: | 6,49 Tage (Atta 2000a) |
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| Ziege: | 0,2 mg/kg s.c.: 4,9 Tage (Escudero 1999a) |
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| Pferd: | 0,2 mg/kg p.o.: 3 Tage (Gokbulut 2001a) |
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| Lama: | 0,5 mg/kg pour-on: 15 Tage (Hunter 2004a) |
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| Alpaka: | 0,5 mg/kg pour-on: 14 Tage (Hunter 2004a) |
| 0,2 mg/kg s.c.: 11,56 ± 4,43 Tage (Lye 2019a) |
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| Zebu: | 0,2 mg/kg p.o.: 9,4 Tage (Bengone-Ndong 2008a) |
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| Hund: | 0,2 mg/kg p.o.: 4,66 Tage (Gokbulut 2006a) |
| 0,2 mg/kg s.c.: 5,07 Tage (Gokbulut 2006a) |
AUC (area under plasma concentration time curve)
| Rind: | 0,2 mg/kg s.c.: 627 ng●d/ml (Lanusse 1997a) bzw. 457 ng●d/ml (Nowakowski 1995a) |
| 0,2 mg/kg i.m.: 475 ng●d/ml (Nowakowski 1995a) |
| 0,5 mg/kg pour on: 168,0 ng●d/ml; Somit ist die AUC von Doramectin nach topischer Applikation um ca. 45% grösser als von Ivermectin (Gayrard 1999a). |
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| Schaf: | 0,2 mg/kg s.c.: 404 ng●d/ml (Atta 2000a) |
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| Ziege: | 0,2 mg/kg s.c.: 102,3 ng●d/ml (Escudero 1999a) |
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| Pferd: | 0,2 mg/kg p.o.: 53,3 ng●d/ml (Gokbulut 2001a) |
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| Lama: | 0,5 mg/kg pour-on: 31,2 ng●d/ml (Hunter 2004a) |
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| Alpaka: | 0,5 mg/kg pour-on: 49,2 ng●d/ml (Hunter 2004a) |
| 0,2 mg/kg s.c.: 62,12 ± 18,86 ng●d/ml (Lye 2019a) |
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| Zebu: | 0,2 mg/kg p.o.: 475 ng●d/ml (Bengone-Ndong 2008a) |
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| Hund: | 0,2 mg/kg p.o.: 183,48 ng●d/ml (Gokbulut 2006a) |
| 0,2 mg/kg s.c.: 292,1 ng●d/ml (Gokbulut 2006a) |
Plasmahalbwertszeiten
| Rind: | i.v.: Die Halbwertszeit ist mit 89 h fast doppelt so lang, wie die des Dihydroavermectins B1a, dem Hauptbestandteils des Ivermectins (47 h) (Goudie 1993a; Traeder 1994a). |
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| pour-on: Die biologische Halbwertszeit beträgt ca. 10 Tage (Gayrard 1999a). |
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| Lama: | 0,5 mg/kg pour-on: 9,4 Tage (Hunter 2004a) |
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| Alpaka: | 0,5 mg/kg pour-on: 9,1 Tage (Hunter 2004a) |
Terminale Halbwertszeit
Konzentrationsverlauf
| Rind: | s.c.: Nach Erreichen der maximalen Plasmakonzentration fallen die Plasmaspiegel bis zu einem Wert von 3,3 ng/ml 30 Tage nach der Injektion (Nowakowski 1995a). |
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| i.m.: Nach Erreichen der maximalen Plasmakonzentration fallen die Plasmaspiegel bis zu einer mittleren Plasmakonzentration von 2,7 ng/kg am 30. Tag p.appl (Nowakowski 1995a). |
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| pour-on: Über einen Zeitraum von 44,2 Tagen ist die Plasmakonzentration von Doramectin höher als 1 ng/ml, über 30,8 Tage können Plasmakonzentrationen über 2 ng/ml gemesen werden (Gayrard 1999a). |
Clearance
| Rind: | i.v.: 0,22 ml/min●kg (Goudie 1993a; Traeder 1994a) |
| s.c.: 322 ml/Tag/kg (Lanusse 1997a) |
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| Pferd: | Es besteht eine Korrelation zwischen dem Körpergewicht (Körperfettgehalt) und der Zeit bis zum Sinken der Konzentration unter die Nachweisgrenze. In einer Studie konnte Doramectin beim leichtesten Pferd (490 kg) 8 Tage im Plasma nachgewiesen werden, beim schwersten Pferd (880 kg) fiel die Doramectinkonzentration nach 39 Tagen unter die Nachweisgrenze (Gokbulut 2001a). |
Eliminationshalbwertszeit
Bioverfügbarkeit
Injektion
Bei subkutanen Applikation einer öligen Formulierung (Dectomax
®) beträgt die Bioverfügbarkeit nahezu 99% (
Traeder 1994a).
Zwischen subkutaner und intramuskulärer Applikation bestehen nur sehr geringe Unterschiede, sodass beide Administrationsarten als bioequivalent anzusehen sind (
Nowakowski 1995a).
pour-on
Bei der Pour-on Applikation Doramectins beträgt die Bioverfügbarkeit nur etwa ein Sechstel der Bioverfügbarkeit nach einer Verabreichung per injectionem. Deshalb wird die Dosierung auf 0,5 mg/kg erhöht (
Pfizer 1997a).
Im Vergleich zum Ivermectins ist die Bioverfügbarkeit des Doramectins jedoch um etwa 45% höher (
Gayrard 1999a).
Ausscheidung
Die Ausscheidung erfolgt überwiegend (87%) via Gallenflüssigkeit mit dem Kot, nur etwa 0,04% der verabreichten Dosis werden über die Niere eliminiert. Das über den Kot ausgeschiedene Doramectin ist zu 50 - 75% unverändert (
Traeder 1994a;
Pfizer 1997a). Der Hauptmetabolit Desmethyldoramectin wird zu 10% im Kot gefunden (
Pfizer 1997a). Die höchste Doramectinkonzentration im Kot wird 24 - 48 Stunden nach Applikation gemessen (
Gokbulut 2001a).