Levetiracetam besitzt, aufgrund seiner schnellen und kompletten Absorption nach oraler Aufnahme, dem schnellen Erreichen der Steady-State-Konzentration, der linearen Kinetik, minimalen Proteinbindung, guten Verteilung im Gehirn, fehlenden Verstoffwechselung in der Leber und der Abwesenheit von Interaktionen mit anderen Wirkstoffen, ideale pharmakokinetische Eigenschaften (Patterson 2008a; Patsalos 2000a). Die Art der Verabreichung und die Dosis beeinflussen die Pharmakokinetik nicht (Moore 2010a); selbst eine versehentliche Extravasation nach intravenöser Gabe hat darauf keine Auswirkungen (Patterson 2008a).
Futteraufnahme verringert Cmax um 20% (Gross 1995a).
Die gleichzeitige Futteraufnahme verzögert Tmax um 1,5 h (NCBI 2011a)
Absorption
Levetiracetam wird nach oraler Aufnahme rasch und fast vollständig resorbiert; die Zeitspanne der Absorption ist dosisunabhängig und wird durch eine Futteraufnahme nicht beeinflusst (Patsalos 2000a). Auch rektal applizierte Levetiracetam-Lösung wird rasch resorbiert (Peters 2014a).Metabolismus
24% des Wirkstoffes wird durch enzymatische Hydrolysierung der Acetamidgruppe biotransformiert. Diese Umwandlung zum inaktiven Metaboliten erfolgt in verschiedenen Geweben und im Vollblut, nicht aber im Plasma. Das Cytochrom P 450-System der Leber ist nicht daran beteiligt (Schaefer 2012a). Die Tatsache, dass Levetiracetam nicht, oder nur minimal dem Lebermetabolismus unterliegt (Patterson 2008a; McNamara 2011a; Dewey 2008a), macht es zu einem geeigneten Wirkstoff, um Hunde mit Epilepsie und eingeschränkter Leberfunktion zu therapieren (Dewey 2008a).Elimination
Die Elimination erfolgt hauptsächlich über die Nieren (McNamara 2011a; Munana 2015a): 65% davon als unveränderter Wirkstoff, 24% als inaktiver Metabolit (Schaefer 2012a). Die Exkretion unterliegt der glomerulären Filtration und der tubulären Reabsorption (Isoherranen 2001a). Die Elimination von Levetiracetam korreliert mit der Kreatinin-Clearance (Schaefer 2012a).Bioverfügbarkeit
Die Bioverfügbarkeit von intramuskulär oder peroral verabreichtem Levetiracetam beträgt 100% (Patterson 2008a; NCBI 2011a; Patsalos 2000a).| Hund: | Die Bioverfügbarkeit der peroralen Retardformulierung beträgt beim gefasteten Hund nach p.o. 30 mg/kg 1,0 ± 0,1% und beim gefütterten Hund 1,3 ± 0,2% (Beasley 2015a). |
| Pferd: | Die Bioverfügbarkeit beträgt nach p.o. 30 mg/kg 96 ± 10% und nach p.o. 30 mg/kg einer Retardformulierung 98 ± 13% (Cesar 2018a). |
Wirkspiegel
Maximale Plasmakonzentration, Cmax
| Katze: | nach p.o. 20 mg/kg alle 8 Stunden: 25,5 μg/kg (Bailey 2008a) |
| nach p.o. 20 mg/kg: 25,54 ± 7,97 μg/ml (Moore 2011b) | |
| nach p.o. 500 mg als Retardformulierung/extended release: 89,8 ± 25,8 μg/ml (Barnard 2017a) | |
| Hund: | nach p.o. 20 mg/kg: 32,4 ± 6,91 μg/ml (Moore 2011b) |
| nach p.o. 20 mg/kg (Hunde seit 21 Tagen 2 × täglich mit 2,7 mg/kg Phenobarbital p.o. behandelt): 23,68 ± 5,78 μg/ml (Moore 2011b) | |
| nach i.v. 60 mg/kg: 254 ± 81 μg/ml (Dewey 2008a) | |
| nach p.o. 500 mg: 30 ± 4 μg/ml (Patterson 2008a) | |
| nach i.m. 500 mg (1 Ampulle zu 5 ml): 30 ± 3 μg/ml (Patterson 2008a) | |
| nach rektal 40 mg/kg: 36 ± 10.7 μg/ml (Peters 2014a) | |
| nach rektal 40 mg/kg: 36,0 ± 14,4 μg/ml (Cagnotti 2018a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 6,3 mg/kg Phenobarbital: 37,5 ± 13,7 μg/ml (Munana 2015a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 8,6 mg/kg Phenobarbital und p.o. 32,9 mg/kg Bromid: 26,5 ± 8,96 μg/ml (Munana 2015a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 40,1 mg/kg Bromid: 73,4 ± 24,0 μg/ml (Munana 2015a) | |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 26,6 ± 5,8 μg/ml gefastet (Beasley 2015a) | |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 30,7 ± 7,1 μg/ml gefüttert (Beasley 2015a) | |
| Rüde: | nach p.o. 54 mg/kg: 55,1 ± 12,9 μg/ml (Strolin Benedetti 2004a) |
| Hündin: | nach p.o. 54 mg/kg: 53,7 ± 7,5 μg/ml (Strolin Benedetti 2004a) |
| Pferd: | nach p.o. 30 mg/kg: 50,72 ± 10,60 μg/ml (Cesar 2018a) |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 53,58 ± 15,94 μg/ml (Cesar 2018a) | |
| Kaninchen: | nach p.o. 54 mg/kg (Weibchen): 57,8 ± 9,1 μg/ml (Strolin Benedetti 2004a) |
| Ratte: | nach p.o. 54 mg/kg (Männchen): 54,7 μg/ml (Strolin Benedetti 2004a) |
| nach p.o. 54 mg/kg (Weibchen): 51,9 μg/ml (Strolin Benedetti 2004a) | |
| Maus: | nach p.o. 54 mg/kg (Männchen): 40,5 μg/ml (Strolin Benedetti 2004a) |
| nach p.o. 54 mg/kg (Weibchen): 39,5 μg/ml (Strolin Benedetti 2004a) | |
Futteraufnahme verringert Cmax um 20% (Gross 1995a).
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, Tmax
| Katze: | nach p.o. 20 mg/kg: 2 h (Bailey 2008a) |
| nach p.o. 20 mg/kg: 1,67 ± 1,73 h (Carnes 2011a) | |
| nach p.o. 500 mg als Retardformulierung/extended release: 4,9 ± 1,6 h (Barnard 2017a) | |
| Hund: | nach p.o. 20 mg/kg: 0,74 ± 0,44 h (Moore 2011b) |
| nach p.o. 20 mg/kg (Hunde seit 21 Tagen 2 × täglich mit 2,7 mg/kg Phenobarbital p.o. behandelt): 1,08 ± 0,37 h (Moore 2011b) | |
| nach p.o. 500 mg: 81 ± 32 min (Patterson 2008a) | |
| nach i.m. 500 mg (1 Ampulle zu 5 ml): 40 ± 16 min (Patterson 2008a) | |
| nach rektal 40 mg/kg: 103 ± 31 min (Peters 2014a) | |
| nach rektal 40 mg/kg: 90 ± 60 min (Cagnotti 2018a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 6,3 mg/kg Phenobarbital: 2,17 ± 1,47 h (Munana 2015a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 8,6 mg/kg Phenobarbital und p.o. 32,9 mg/kg Bromid: 2,33 ± 1,37 h (Munana 2015a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 40,1 mg/kg Bromid: 2,17 ± 1,47 h (Munana 2015a) | |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 3,4 ± 0,8 h gefastet (Beasley 2015a) | |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 6,6 ± 1,5 h gefüttert (Beasley 2015a) | |
| Rüde: | nach p.o. 54 mg/kg: 2,5 ± 2,4 h (Strolin Benedetti 2004a) |
| Hündin: | nach p.o. 54 mg/kg: 1,4 ± 0,5 h (Strolin Benedetti 2004a) |
| Pferd: | nach p.o. 30 mg/kg: 39,44 ± 31,07 h (Cesar 2018a) |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 38,33 ± 13,29 h (Cesar 2018a) | |
| Kaninchen: | nach p.o. 54 mg/kg (Weibchen): 1,3 ± 0,5 h (Strolin Benedetti 2004a) |
| Ratte: | nach p.o. 54 mg/kg (Männchen): 0,7 h (Strolin Benedetti 2004a) |
| nach p.o. 54 mg/kg (Weibchen): 0,3 h (Strolin Benedetti 2004a) | |
| Maus: | nach p.o. 54 mg/kg (Männchen): 0,5 h (Strolin Benedetti 2004a) |
| nach p.o. 54 mg/kg (Weibchen): 0,5 h (Strolin Benedetti 2004a) | |
Die gleichzeitige Futteraufnahme verzögert Tmax um 1,5 h (NCBI 2011a)
Eliminationshalbwertzeit
| Katze: | nach p.o. 20 mg/kg: 2,9 h (Bailey 2008a) |
| nach p.o. 20 mg/kg: 2,95 ± 0,95 h (Carnes 2011a) | |
| nach i.v. 20 mg/kg: 2,86 ± 0,65 h (Carnes 2011a) | |
| nach p.o. 500 mg als Retardformulierung/extended release: 4,1 ± 1,0 h (Barnard 2017a) | |
| Hund: | nach p.o. 20 mg/kg: 3,46 ± 0,48 h (Moore 2011b) |
| nach i.v. 20 mg/kg: 3,6 ± 0,8 h (Strolin Benedetti 2004a) | |
| nach p.o. 20 mg/kg (Hunde seit 21 Tagen 2 × täglich mit 2,7 mg/kg Phenobarbital p.o. behandelt): 1,92 ± 0,11 h (Moore 2011b) | |
| nach p.o. 500 mg: 179 ± 16 min (Patterson 2008a) | |
| nach i.v. 500 mg (1 Ampulle zu 5 ml): 180 ± 18 min (Patterson 2008a) | |
| nach i.m. 500 mg (1 Ampulle zu 5 ml): 183 ± 26 min (Patterson 2008a) | |
| nach i.v. 20 mg/kg: 3,6 h (Isoherranen 2001a) | |
| nach i.v. 60 mg/kg: 4,0 ± 0,82 h (Dewey 2008a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 6,3 mg/kg Phenobarbital: 3,24 ± 1,42 h (Munana 2015a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 8,6 mg/kg Phenobarbital und p.o. 32,9 mg/kg Bromid: 2,52 ± 0,640 h (Munana 2015a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 40,1 mg/kg Bromid: 4,99 ± 1,41 h (Munana 2015a) | |
| nach i.v. 30 mg/kg: 4,0 ± 1,4 h (Beasley 2015a) | |
| nach rektal 40 mg/kg: 251,7 ± 75,6 min (Cagnotti 2018a) | |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 4,4 ± 2,1 h gefastet (Beasley 2015a) | |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 4,2 ± 1,1 h gefüttert (Beasley 2015a) | |
| Rüde: | nach p.o. 54 mg/kg: 3,1 h (Strolin Benedetti 2004a) |
| Hündin: | nach p.o. 54 mg/kg: 2,3 h (Strolin Benedetti 2004a) |
| Pferd: | nach p.o. 30 mg/kg: 6,38 ± 1,97 h (Cesar 2018a) |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 7,07 ± 1,93 h (Cesar 2018a) | |
| Kaninchen: | nach p.o. 54 mg/kg (Weibchen): 4,0 h (Strolin Benedetti 2004a) |
| Ratte: | nach p.o. 54 mg/kg (Männchen): 1,8 h (Strolin Benedetti 2004a) |
| nach p.o. 54 mg/kg (Weibchen): 2,0 h (Strolin Benedetti 2004a) | |
| Maus: | nach p.o. 54 mg/kg (Männchen): 1,3 h (Strolin Benedetti 2004a) |
| nach p.o. 54 mg/kg (Weibchen): 1,5 h (Strolin Benedetti 2004a) | |
MRT (Mean residence time)
| Katze: | nach p.o. 20 mg/kg: 3,9 h (Bailey 2008a) |
| nach p.o. 20 mg/kg: 5,65 ± 1,25 h (Carnes 2011a) | |
| nach i.v. 20 mg/kg: 4,57 ± 0,94 h (Carnes 2011a) | |
| nach p.o. 500 mg als Retardformulierung/extended release: 8,9 ± 1,0 h (Barnard 2017a) | |
| Hund: | nach i.v. 60 mg/kg: 6,0 ± 0,9 h (Dewey 2008a) |
| nach i.v. 20 mg/kg: 5,0 ± 1,2 h (Isoherranen 2001a) | |
| nach i.v. 30 mg/kg: 5,4 ± 1,4 h (Beasley 2015a) | |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 9,8 ± 2,0 h gefastet (Beasley 2015a) | |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 10,8 ± 1,8 h gefüttert (Beasley 2015a) | |
| Pferd: | nach p.o. 30 mg/kg: 9,61 ± 2,54 h (Cesar 2018a) |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 10,58 ± 2,83 h (Cesar 2018a) | |
Verteilungsvolumen
Das Verteilungsvolumen kommt dem Volumen des intra- plus extrazellulären Wassers nahe (NCBI 2011a).| Hund: | nach i.v. 60 mg/kg: 0,48 ± 0,08 l/kg |
| nach i.v. 20 mg/kg: 0,45 ± 0,13 l/kg (Isoherranen 2001a) | |
| nach p.o. 20 mg/kg: 611 ± 76,74 ml/kg (Isoherranen 2001a) | |
| nach p.o. 20 mg/kg (Hunde seit 21 Tagen 2 × täglich mit 2,7 mg/kg Phenobarbital p.o. behandelt): 697 ± 85,43 ml/kg (Isoherranen 2001a) | |
| nach p.o. 500 mg: 0,59 ± 0,04 l/kg (Patterson 2008a) | |
| nach i.v. 500 mg (1 Ampulle zu 5 ml): 0,55 ± 0,003 l/kg (Patterson 2008a) | |
| nach i.m. 500 mg (1 Ampulle zu 5 ml): 0,60 ± 0,07 l/kg (Patterson 2008a) | |
| nach i.v. 30 mg/kg: 0,6 ± 0,1 l/kg (Beasley 2015a) |
AUC
| Katze: | nach p.o. 20 mg/kg: 122,7 h●μg/ml (Bailey 2008a) |
| nach p.o. 20 mg/kg: 172,9 ± 38,6 h●μg/ml (Carnes 2011a) | |
| nach i.v. 20 mg/kg: 179,9 ± 38,6 h●μg/ml (Carnes 2011a) | |
| Hund: | nach p.o. 20 mg/kg: 183,69 ± 44,01 h●μg/ml (Moore 2011b) |
| nach p.o. 20 mg/kg (Hunde seit 21 Tagen 2 × täglich mit 2,7 mg/kg Phenobarbital p.o. behandelt): 88,02 ± 13,91 h●μg/ml (Moore 2011b) | |
| nach p.o. 500 mg: 9990 ± 1397 min●μg/ml (Patterson 2008a) | |
| nach i.v. 60 mg/kg: 46097 ± 10729 min●μg/ml (Dewey 2008a) | |
| nach i.v. 500 mg (1 Ampulle zu 5 ml): 9952 ± 1628 min●μg/ml (Patterson 2008a) | |
| nach i.m. 500 mg (1 Ampulle zu 5 ml): 10530 ± 1176 min●μg/ml (Patterson 2008a) | |
| nach rektal 40 mg/kg: 13300 ± 4300 min●μg/ml (Peters 2014a) | |
| nach rektal 40 mg/kg: 227 ± 131,8 μg●h/ml (Cagnotti 2018a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 6,3 mg/kg Phenobarbital: 140 ± 64,7 h●μg/ml (Munana 2015a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 8,6 mg/kg Phenobarbital und p.o. 32,9 mg/kg Bromid: 98,7 ± 42,2 h●μg/ml (Munana 2015a) | |
| nach p.o. 26,4 mg/kg zusätzlich zu p.o. 40,1 mg/kg Bromid: 329 ± 114 h●μg/ml (Munana 2015a) | |
| nach i.v. 30 mg/kg: 306 ± 79,4 h●μg/ml (Beasley 2015a) | |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 355,4 ± 74,3 h●μg/ml gefastet (Beasley 2015a) | |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 393,4 ± 138,3 h●μg/ml gefüttert (Beasley 2015a) | |
| Rüde: | nach p.o. 54 mg/kg: 425,4 h●μg/ml (Strolin Benedetti 2004a) |
| Hündin: | nach p.o. 54 mg/kg: 320,0 h●μg/ml (Strolin Benedetti 2004a) |
| Pferd: | nach p.o. 30 mg/kg: 406,6 ± 70,22 h●μg/ml (Cesar 2018a) |
| nach p.o. 30 mg/kg als Retardformulierung/extended release (ER): 421 ± 106.48 h●μg/ml (Cesar 2018a) | |
| Kaninchen: | nach p.o. 54 mg/kg (Weibchen): 401 h●μg/ml (Strolin Benedetti 2004a) |
Plasmaproteinbindung
Levetiracetam wird unter 10% an Plasmaproteine gebunden (McNamara 2011a; NCBI 2011a; Leppik 2001a; Munana 2015a).Clearance
Die Wirkstoffclearance von Levetiracetam ist direkt proportional zur Kreatininclearance (Dewey 2008a; Schaefer 2012a).| Hund: | nach i.v. 60 mg/kg: 1,4 ± 0,28 ml/kg/min (Dewey 2008a) |
| nach i.v. 20 mg/kg: 1,5 ± 0,3 ml/min/kg (Isoherranen 2001a) | |
| nach p.o. 20 mg/kg: 124,93 ± 26,93 ml/h/kg (Moore 2011b) | |
| nach p.o. 20 mg/kg (Hunde seit 21 Tagen 2 × täglich mit 2,7 mg/kg Phenobarbital p.o. behandelt): 22 ± 35,43 ml/h/kg (Moore 2011b) | |
| nach i.v. 30 mg/kg: 114 ± 25,6 ml/kg/h (Beasley 2015a) | |
| nach p.o. 500 mg einmalig: 50 ± 6 ml/min(Patterson 2008a) | |
| nach i.v. 500 mg (1 Ampulle zu 5 ml): 51 ± 8 ml/min (Patterson 2008a) | |
| nach i.m. 500 mg (1 Ampulle zu 5 ml): 54 ± 7 ml/min (Patterson 2008a) |