Absorption
Fentanyl wird rasch aus dem Plasma resorbiert (Nolan 2000a; Murphy 1979a).Transdermale Applikation
| Hund: | Der Wirkstoff wird durch die Haut in der Leistenregion rascher resorbiert als in der Nacken- und Thoraxregion (Mills 2004a). Eine dicke subkutane Fettschicht kann die transdermale Absorption verzögern (Gilbert 2003a). |
| Pferd: | Die Absorption des Wirkstoffes erfolgt beim Pferd rascher als bei anderen Spezies. 2⁄3 der Gesamtdosis sind bereits nach 24 Stunden resorbiert (Maxwell 2003a). Fentanyl wird durch die Haut an Thorax und Leiste besser absorbiert als an den Gliedmassen (Mills 2007b). Nach Anbringen eines transdermalen Pflasters mit 20 mg Fentanyl beträgt die absorbierte Dosis nach 48 Stunden 15 ± 5,1 mg, nach 72 Stunden 17 ± 2,4 mg. Wird das 20 mg Pflaster alle 48 Stunden während 8 Tagen gewechselt, beträgt die absorbierte Dosis nach der letzten Applikation 16 ± 4,5 mg. Wird das Pflaster alle 72 Stunden während 9 Tagen gewechselt, so beträgt die Menge des absorbierten Wirkstoffes nach der letzten Dosis 16 ± 2,1 mg (Maxwell 2003a). |
| Schwein: | Die transdermale Absorption ist bei Schweinen unzuverlässig und teilweise ungenügend (Malavasi 2005a). |
Metabolismus
Fentanyl unterliegt einer intensiven Biotransformation in der Leber. Es wird praktisch vollständig durch Hydroxylierung und Dealkylierung metabolisiert (Branson 1995b; Gauntlett 1988a). Nur geringe Mengen des unveränderten Wirkstoffes erscheinen im Harn (Murphy 1979a).| Pferd: | Der Wirkstoff wird beim Pferd grösstenteils zum Hauptmetaboliten N-(1-(2-phenethyl-4-piperidinyl))malonanilin-Säure verstoffwechselt (Henderson 1981a; Frincke 1980a). |
Verteilung
Die Verteilung erfolgt rasch und ist aufgrund der hohen Lipophilie ausgedehnt (Schaefer 2013a; Nolan 2000a). Es penetriert rasch biologische Membranen, was den schnellen Wirkungseintritt und die kurze Wirkungsdauer erklärt (Hug 1979a). Epidural appliziertes Fentanyl wird schnell im Plasma verteilt (Kukanich 2009a). Fentanyl tritt in die Milch über (Schaefer 2013a) und ist plazentagängig (Dugdale 2010a).| Schaf: | Nach der epiduralen Applikation passieren geringe Mengen die Plazenta (Craft 1984a). Verabreicht man den Wirkstoff i.v. ist dieser bereits nach einer Minute im fetalen Blut nachweisbar. Maximale Konzentrationen werden nach 5 Minuten erreicht (Craft 1983a). |
Plasmaproteinbindung
Fentanyl wird stark an Plasmaproteine gebunden (Branson 1995b).Ausscheidung
Die Metaboliten werden renal oder über die Galle ausgeschieden (Schneider 1986a).| Pferd: | Der Wirkstoff wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden (Henderson 1981a), davon < 3% unverändert (Frincke 1980a). Nach der i.v. Applikation von 0,5 μg/kg werden 80% des Wirkstoffes innerhalb von 24 Stunden renal ausgeschieden; nach der i.v. Gabe von 5,0 μg/kg werden 50% über die Nieren eliminiert (Henderson 1981a). |
Bioverfügbarkeit
| Hund: | transdermal: ca. 64% (Kerr 2007b) |
| Katze: | transdermal: ca. 36% (Kerr 2007b) |
| Pferd: | transdermal 20 mg Pflaster während 48 Stunden: 94 ± 31% (Maxwell 2003a) |
| transdermal 20 mg Pflaster, Wechsel alle 48 Stunden während 8 Tagen: 99 ± 31% (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster während 72 Stunden: 100 ± 11% (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster, Wechsel alle 72 Stunden während 9 Tagen: 90 ± 10% (Maxwell 2003a) | |
| Ziege: | transdermal 50 μg/h Pflaster: 225 ± 180% (Carroll 1999a) |
| Alpaka: | transdermal 2 μg/kg/h: 35,5 (27 - 64)% (Lovasz 2017a) |
Wirkungsdauer
Intravenöse Applikation
Nach i.v. Applikation beträgt die Wirkungsdauer ca. 15 - (20) - 30 Minuten (Plumb 2011a; Erhardt 2004a).| Hund: | nach i.v.: 30 - 60 Minuten (Löscher 1999e) |
| Pferd: | nach i.v.: 30 - 60 Minuten (Löscher 1999e) |
Transdermale Anwendung
| Hund: | 3 Tage (Plumb 2011a); nach Entfernen des Pflasters sinkt die Plasmakonzentration innerhalb von 24 Stunden auf nicht messbare Werte (Skarda 2006a) |
| Pferd: | 2 Tage (Plumb 2011a) |
| Katze: | 5 Tage (Plumb 2011a); nach Entfernen des Pflasters nimmt die Plasmakonzentration langsam ab (Lee 2000a) |
Epidurale Applikation
Nach der epiduralen Gabe von 0,001 - 0,01 mg/kg Fentanyl ist ein Wirkungseintritt nach 15 - 20 Minuten und eine Wirkdauer von 3 - 5 Stunden zu erwarten (Erhardt 2000a).Wirkspiegel
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
| Hund: | nach s.c. 15 μg/kg: 3,56 ng/ml (Kukanich 2011b) |
| transdermale Lösung 50 μl/kg: 1,83 ng/ml (Freise 2012b) | |
| Katze: | transdermal 25 μg/h Pflaster: 3,55 ng/ml (Lee 2000a) |
| transdermal 25 μg/h Pflaster: 6,1 ± 3,0 ng/ml (Egger 2003a) | |
| nach i.v. 10 μg/kg während einer Isofluran-Narkose: 30,3 ± 12,5 ng/ml (Pypendop 2014a) | |
| Pferd: | transdermal 20 mg Pflaster während 48 Stunden: 2,6 ± 0,06 ng/ml (Maxwell 2003a) |
| transdermal 20 mg Pflaster, Wechsel alle 48 Stunden während 8 Tagen: 2,6 ± 0,54 ng/ml (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster während 72 Stunden: 2,6 ± 0,61 ng/ml (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster, Wechsel alle 72 Stunden während 9 Tagen: 2,2 ± 0,39 ng/ml (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 300 μg/h: 2,77 ± 1,92 ng/ml (Orsini 2006a) | |
| transdermal 10 mg Pflaster bei < 115 kg KGW, bzw. 20 mg Pflaster bei > 115 kg KGW: 2,2 ± 1,1 ng/ml bei klinisch kranken Tieren (Thomasy 2004a) | |
| transdermal 10 mg bei < 115 kg KGW, bzw. 20 mg bei > 115 kg KGW: 2,6 ± 0,4 ng/ml bei gesunden Tieren (Thomasy 2004a) | |
| Fohlen: | transdermal 100 μg/h Pflaster: 6,9 ± 10,9 ng/ml (Eberspächer 2008a) |
| Ziege: | transdermal 50 μg/h Pflaster: 6,99 ± 6,03 ng/ml (Carroll 1999a) |
| Schaf: | transdermal 2,0 ± 0,13 μg/kg/h: 1,302 (0,616 - 2,731) ng/ml (Ahern 2010a) |
| Schwein: | transdermal 100 μg/h: 0,38 - 0,71 ng/ml (Wilkinson 2001a) |
| Alpaka: | transdermal 2 μg/kg/h: 1,2 (0,72 - 3,00) ng/ml (Lovasz 2017a) |
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
| Hund: | nach s.c. 15 μg/kg: 0,24 Stunden (Kukanich 2011b) |
| transdermale Lösung 50 μl/kg: 13,6 Stunden (Freise 2012b) | |
| Katze: | transdermal 25 μg/h-Pflaster: 44,3 ± 10,2 Stunden (Lee 2000a) |
| transdermal 25 μg/h Pflaster: 14 ± 1,9 Stunden (Egger 2003a) | |
| transdermal: 6 - 12 Stunden (Müller 2001a) | |
| Pferd: | transdermal 20 mg Pflaster während 48 Stunden: 8,0 ± 2,0 Stunden (Maxwell 2003a) |
| transdermal 20 mg Pflaster, Wechsel alle 48 Stunden während 8 Tagen: 15 ± 2,3 Stunden (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster während 72 Stunden: 8,7 ± 2,3 Stunden (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster, Wechsel alle 72 Stunden während 9 Tagen: 9,0 ± 6,6 Stunden (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 300 μg/h: 11,4 ± 2,7 Stunden (Orsini 2006a) | |
| transdermal 10 mg Pflaster bei < 115 kg KGW, bzw. 20 mg bei > 115 kg KGW: 26 ± 13 Stunden bei klinisch kranken Tieren (Thomasy 2004a) | |
| transdermal 10 mg Pflaster bei < 115 kg KGW, bzw. 20 mg bei > 115 kg KGW: 8,3 ± 2,0 Stunden bei gesunden Tieren (Thomasy 2004a) | |
| Fohlen: | transdermal 100 μg/h Pflaster: 14 ± 8 Stunden (Eberspächer 2008a) |
| Ziege: | transdermal 50 μg/h Pflaster: 13 ± 4,5 Stunden (Carroll 1999a) |
| Schaf: | transdermal 2,0 ± 0,13 μg/kg/h: 12 (4 - 24) Stunden (Ahern 2010a) |
| Schwein: | transdermal 100 μg/h: 42 - 48 Stunden (Wilkinson 2001a) |
| Alpaka: | transdermal 2 μg/kg/h: 25 (0,72 - 3,00) Stunden (Lovasz 2017a) |
Durchschnittliche Serumkonzentration
| Lama: | transdermal 4 Pflaster zu 75 μg/h: 0,38 ± 0,06 ng/ml; ob bei dieser Konzentration eine Analgesie erreicht wird ist nicht bekannt (Grubb 2005a). |
Dauer bis zur durchschnittlichen Serumkonzentration
| Lama: | transdermal 4 Pflaster zu 75 μg/h: 12 Stunden (Grubb 2005a) |
Dauer bis im Plasma nachweisbar
| Hund: | transdermal 50, 75 und 100 μg/h Pflaster: durchschnittlich 15 Stunden (Egger 1998a) |
| Katze: | transdermal 25 μg/h Pflaster: 3,25 ± 1,5 Stunden (Egger 2003a) |
| Pferd: | nach i.m. 0,25 mg: 20 Minuten (Delbeke 1989a) |
| Fohlen: | transdermal 100 μg/h Pflaster: 20 Minuten (Eberspächer 2008a) |
Dauer bis zum Eintritt der Steady-State-Konzentration
| Hund: | transdermal 50, 75 und 100 μg/h-Pflaster: ca. 24 Stunden (Egger 1998a) |
| Trotz individuellen Unterschieden wird nach 24 - 72 Stunden eine relativ stabile Fentanylkonzentration erreicht (Egger 1998a; Kyles 1996a). | |
| Katze: | transdermal 25 μg/h Pflaster: 12 - 24 Stunden (Lee 2000a) |
Plasmakonzentration im Steady-State
| Hund: | transdermal 50 μg/h-Pflaster: 0,7 ± 0,2 ng/ml (Egger 1998a) |
| transdermal 50 μg/h-Pflaster: 1,6 ± 0,38 ng/ml (Kyles 1996a) | |
| Katze: | transdermal 25 μg/h Pflaster: 1,88 ng/ml; die Konzentrationen können während der ersten 24 Stunden variieren (Lee 2000a). |
Freisetzungsrate
| Hund: | transdermal 50 μg/h Pflaster: 35,7 μg/h; dies entspricht 71,48% der theoretisch möglichen Freisetzungsrate. Die Freisetzungsrate kann individuell beträchtlich variieren (Egger 1998a; Kyles 1996a). |
| Katze: | transdermal 25 μg/h Pflaster: 8,48 μg/h (Lee 2000a) |
| Pferd: | transdermal 20 mg Pflaster während 48 Stunden: 16 ± 0,88 mg (Maxwell 2003a) |
| transdermal 20 mg Pflaster, Wechsel alle 48 Stunden während 8 Tagen: 16 ± 0,72 mg (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster während 72 Stunden: 17 ± 0,98 mg (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster, Wechsel alle 72 Stunden während 9 Tagen: 18 ± 0,56 mg (Maxwell 2003a) | |
Verteilungsvolumen
| Hund: | nach i.v. 10 μg/kg: 4,9392 ± 0,859 l/kg (Sano 2006a) |
| nach i.v. 10 μg/kg: 6,16 l/kg (Kukanich 2014a) | |
| nach s.c. 15 μg/kg: 7,09 l/kg (Kukanich 2011b) | |
| Katze: | nach i.v. 10 μg/kg während einer Isofluran-Narkose: 2,18 ± 0,16 l/kg (Pypendop 2014a) |
| nach i.v. 5 μg/kg als Bolus, gefolgt von 5 μg/kg/h als konstante Infusion während 2 Stunden: 4,42 ± 1,41 l/kg (Ambros 2014a) | |
| Pferd: | nach i.v. 2 mg: 0,68 ± 0,17 l/kg (Maxwell 2003a) |
| nach i.v. 4 μg/kg: 0,37 ± 0,09 l/kg (Thomasy 2007a) | |
| nach i.v. 4 μg/kg, anästhesiert mit Isofluran: 0,26 ± 0,07 l/kg (Thomasy 2007a) | |
| Ziege: | nach i.v. 2,5 μg/kg: 1,51 ± 0,39 l/kg (Carroll 1999a) |
| Schaf: | nach i.v. 2,5 μg/kg: 8,86 (5,55 - 15,04) l/kg (Ahern 2010a) |
| Alpaka: | nach i.v. 2 μg/kg: 1,5 (0,8 - 3,5) l/kg (Lovasz 2017a) |
AUC
| Hund: | nach i.v. 10 μg/kg: 137,9 ± 41,9 ng/ml/min (Sano 2006a) |
| nach i.v. 10 μg/kg: 4,32 h●ng/ml (Kukanich 2014a) | |
| nach s.c. 15 μg/kg: 9,06 ng/ml/h (Kukanich 2011b) | |
| transdermale Lösung 50 μl/kg: 220 ng●h/ml (Freise 2012b) | |
| Katze: | transdermal 25 μg/h Pflaster: 222,3 ± 92,1 ng/ml/h (Egger 2003a) |
| nach i.v. 10 μg/kg während einer Isofluran-Narkose: 510 ± 59 ng●min/ml (Pypendop 2014a) | |
| nach i.v. 5 μg/kg als Bolus, gefolgt von 5 μg/kg/h als konstante Infusion während 2 Stunden: 11,7 ± 3,64 ng●h/ml (Ambros 2014a) | |
| Pferd: | nach i.v. 2 mg: 680 ± 140 ng/ml/min (Maxwell 2003a) |
| nach i.v. 4 μg/kg: 450 ± 77 ng/ml/min (Thomasy 2007a) | |
| nach i.v. 4 μg/kg, anästhesiert mit Isofluran: 700 ± 240 ng/ml/min (Thomasy 2007a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster während 48 Stunden: 4800 ± 540 ng●min/ml (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster, Wechsel alle 48 Stunden während 8 Tagen: 5'500 ± 1'500 ng●min/ml (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster während 72 Stunden: 5'500 ± 830 ng●min/ml (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 20 mg Pflaster, Wechsel alle 72 Stunden während 9 Tagen: 5'000 ± 1'200 ng●min/ml (Maxwell 2003a) | |
| transdermal 300 μg/h während 72 Stunden: 110,1 ± 75,1 ng/ml/h (Orsini 2006a) | |
| transdermal 10 mg Pflaster bei < 115 kg KGW, bzw. 20 mg Pflaster bei > 115 kg KGW, 0 - 24 Stunden: 2000 ± 1400 ng/ml/min bei klinisch kranken Tieren (Thomasy 2004a) | |
| transdermal 10 mg Pflaster bei < 115 kg KGW, bzw. 20 mg Pflaster bei > 115 kg KGW, 0 - 24 Stunden: 3100 ± 500 ng/ml/min bei gesunden Tieren (Thomasy 2004a) | |
| transdermal 10 mg Pflaster bei < 115 kg KGW, bzw. 20 mg Pflaster bei > 115 kg KGW, 0 - 48 Stunden: 4300 ± 2500 ng/ml/min bei klinisch kranken Tieren (Thomasy 2004a) | |
| transdermal 10 mg Pflaster bei < 115 kg KGW, bzw. 20 mg Pflaster bei > 115 kg, 0 - 48 Stunden: 4600 ± 600 ng/ml/min bei gesunden Tieren (Thomasy 2004a) | |
| Fohlen: | transdermal 100 μg/h Pflaster: 136 ± 171 ng/ml/h (Eberspächer 2008a) |
| Ziege: | nach i.v. 2,5 μg/kg: 1,28 ± 0,34 ng/ml/h (Carroll 1999a) |
| transdermal 50 μg/h Pflaster: 145,15 ± 87,18 ng/ml/h (Carroll 1999a) | |
| Schaf: | nach i.v. 2,5 μg/kg, 0 - 12 Stunden: 709,5 (450,9 - 955,5) pg/ml/h (Ahern 2010a) |
| transdermal 2,0 ± 0,13 μg/kg/h, 0 - 84 Stunden: 44'277,0 (28'736,2 - 63'635,1) pg/ml/h (Ahern 2010a) | |
| Alpaka: | nach i.v. 2 μg/kg: 1,9 (1,5 - 3,0) h●ng/ml (Lovasz 2017a) |
Clearance
| Hund: | nach i.v. 10 μg/kg: 77,9 ± 22,3 ml/min/kg (Sano 2006a) |
| nach i.v. 10 μg/kg: 38,6 ml●min/kg (Kukanich 2014a) | |
| nach s.c. 15 μg/kg: 27,60 ml/min/kg (Kukanich 2011b) | |
| Katze: | nach i.v. 25 μg: 1,19 l/kg/h (Lee 2000a) |
| nach i.v. 10 μg/kg während Isofluran-Narkose: 18,6 ± 5 ml/min/kg (Pypendop 2014a) | |
| nach i.v. 5 μg/kg als Bolus, gefolgt von 5 μg/kg/h als konstante Infusion während 2 Stunden: 1,37 ± 0,32 l/h/kg (Ambros 2014a) | |
| Pferd: | nach i.v. 2 mg: 5,9 ± 1,3 ml/min/kg (Maxwell 2003a) |
| nach i.v. 4 μg/kg: 9,2 ± 1,7 ml/min/kg (Thomasy 2007a) | |
| nach i.v. 4 μg/kg anästhesiert mit Isofluran: 6,3 ± 1,9 ml/min/kg (Thomasy 2007a) | |
| Ziege: | nach i.v. 2,5 μg/kg: 2,09 ± 0,62 l/kg/h (Carroll 1999a) |
| Schaf: | nach i.v. 2,5 μg/kg: 3,62 (2,51 - 5,39) l/h/kg (Ahern 2010a) |
| Alpaka: | nach i.v. 2 μg/kg: 1,1 (0,75 - 1,40) l/h/kg (Lovasz 2017a) |
Mittlere Verteilungshalbwertszeit
| Katze: | nach i.v. 25 mg: 0,29 ± 0,07 h (Lee 2000a) |
Eliminationshalbwertszeit
Die hohe Affinität von Fentanyl zu den Körpergeweben sowie die gute Verteilung auch in schlecht durchblutete Gewebe, z.B. Fett haben eine langsame Freisetzung und dadurch eine relativ lange Eliminationshalbwertszeit zur Folge (Nolan 2000a; Murphy 1979a).| Hund: | nach i.v. 50 μg/kg: 6,03 Stunden (Kyles 1996a) |
| nach i.v. 10 μg/kg: 45 ± 8,6 Minuten (Sano 2006a) | |
| nach i.v. 10 μg/kg: 2,22 Stunden (Kukanich 2014a) | |
| nach i.v. 10 μg/kg bei mit Enfluran narkotisierten Tieren: 3,3 Stunden (Hug 1979a) | |
| nach s.c. 15 μg/kg: 2,97 Stunden (Kukanich 2011b) | |
| transdermal 50 μg/h: 1,39 Stunden (Kyles 1996a) | |
| transdermale Lösung 50 μl/kg: 74,0 Stunden (Freise 2012b) | |
| Katze: | nach i.v.25 μg: 2,35 ± 0,57 Stunden (Lee 2000a) |
| nach i.v. 10 μg/kg während Isofluran-Narkose: 151 Minuten (Pypendop 2014a) | |
| nach i.v. 5 μg/kg als Bolus, gefolgt von 5 μg/kg/h als konstante Infusion während 2 Stunden: 8,97 ± 1,55 Stunden (Ambros 2014a) | |
| nach i.v.: ca. 2,5 Stunden (Plumb 2011a) | |
| transdermal 25 μg/h Pflaster: 4,5 ± 4,3 Stunden (Egger 2003a) | |
| Pferd: | nach i.v. 2 mg: 130 ± 30 Minuten (Maxwell 2003a) |
| nach i.v. 4 μg/kg: 60 ± 28 Minuten (Thomasy 2007a) | |
| nach i.v. 4 μg/kg anästhesiert mit Isofluran: 68 ± 15 Minuten (Thomasy 2007a) | |
| Ziege: | nach i.v. 2,5 μg/kg: 1,2 ± 0,78 Stunden (Carroll 1999a) |
| transdermal 50 μg/h: 5,34 ± 5,34 Stunden (Carroll 1999a) | |
| Schaf: | nach i.v. 2,5 μg/kg: 3,08 (2,20 - 3,36) Stunden (Ahern 2010a) |
| transdermal 2,0 ± 0,13 μg/kg/h: 15,6 (10,9 - 27,2) Stunden (Ahern 2010a) | |
| Alpaka: | nach i.v. 1,2 (0,5 - 4,3) Stunden (Lovasz 2017a) |
MRT (mean residence time)
| Hund: | nach s.c. 15 μg/kg: 3,58 Stunden (Kukanich 2011b) |
| nach i.v. 10 μg/kg: 2,66 Stunden (Kukanich 2014a) | |
| Katze: | nach i.v. 10 μg/kg während einer Isofluran-Narkose: 126 Minuten (Pypendop 2014a) |
| Pferd: | nach i.v. 2 mg: 120 ± 37 Minuten (Maxwell 2003a) |
| nach i.v. 4 μg/kg: 40 ± 8,8 Minuten (Thomasy 2007a) | |
| nach i.v. 4 μg/kg anästhesiert mit Isofluran: 43 ± 12 Minuten (Thomasy 2007a) | |
| Ziege: | nach i.v. 2,5 μg/kg: 0,8 ± 0,23 Stunden (Carroll 1999a) |
| Alpaka: | nach i.v. 2 μg/kg: 1,3 (0,65 - 4,00) Stunden (Lovasz 2017a) |