). Am 7. Kohlenstoff ist die Hydroxylgruppe durch Chlorid ersetzt, wodurch Clindamycin besser intestinal absorbiert werden kann und eine höhere Aktivität als
).
Verteilung
Clindamycin dringt in Pleuraflüssigkeit, Synovia, Knochenmark, Gelenke, Haut und Parenchyme ein. Die höchsten Konzentrationen finden sich in Lunge, Leber, Milz, Jejunum und Colon. Aufgrund der lipophilen Natur von Clindamycin verfügt es über eine grössere Affinität zu der Lipidmatrix des Gehirns als zum Liquor. Der Liquor-Spiegel erreicht Konzentrationen von 40% des Serumspiegels (
Spoo 1995a). Clindamycin kann die Plazenta passieren. Im fetalen Blut sind beinahe 46% des maternalen Serumspiegels zu finden. Die Konzentration von Clindamycin in der Milch ist ähnlich mit denjenigen im Plasma (
Plumb 1999a;
Kroker 1999b).
Katze
Bei Katzen finden sich nach 11 mg/kg oraler Gabe die höchsten Konzentrationen mit 17,8 ± 5,44 µg/g in der Lunge, gefolgt von 5,08 ± 1,17 µg/g in der Milz und mit 12,4 ± 2,79 µg/g in der Leber. Im Liquor wird nur ein Spiegel von 0,44 ± 0,48 µg/g erreicht.
Nach einer Gabe von 22 mg/kg über 10 Tage wird im kortikalen Knochen keine ausreichende therapeutische Konzentration erreicht (
Brown 1990c).
Metabolismus
Clindamycin wird in der Leber zu aktiven und inaktiven Metaboliten verstoffwechselt (
Plumb 1999a).
Clindamycinhydrochlorid ist ohne vorherigen Metabolismus wirksam. Clindamycinphosphat muß erst in der Leber hydrolisiert werden, um wirken zu können. Clindamycinpalmitat muß im Dünndarm vom Palmitat getrennt werden, bevor es wirksam wird (
Spoo 1995a;
Lavy 1999a;
McEvoy 1992a).
Elimination
Clindamycin wird über Urin und Kot ausgeschieden. Im Urin liegen zu je 30% Ursprungssubstanz, sulfoxidierter und glukuronidierter Metabolit, sowie 10% N-Demethylclindamycin vor (
Plumb 1999a;
Kroker 1999b).
Hund
Bei Hunden werden 36% der Dosis unverändert über Kot und Harn ausgeschieden. 28% werden über die Leber in die Glucuronidform, 28% als Clindamycinsulfoxidform und 9% als N-Demethylclindamycin ausgeschieden (
Spoo 1995a).
Bioverfügbarkeit
MRT (Mean residence time)
| Katze: | nach oral 25 mg/kg: 6,62 ± 0,61 Stunden (Boothe 1996a) |
| nach oral 11 mg/kg: 6,65 ± 1,01 Stunden (Boothe 1996a) |
| nach oral 5,5 mg/kg: 276 ± 51 Minuten (Brown 1989c) |
| nach oral 11 mg/kg: 274 ± 45 Minuten (Brown 1989c; Spoo 1995a) |
| |
| Hund: | nach i.v. 11 mg/kg: 263,4 ± 35,9 Minuten (Budsberg 1992b) |
| nach i.v. 10 mg/kg: 143,0 ± 34,0 Minuten (Lavy 1999a) |
| nach i.m. 11 mg/kg: 359,0 ± 34,7 Minuten (Budsberg 1992b) |
| nach i.m. 10 mg/kg: 700,0 ± 246,0 Minuten (Lavy 1999a) |
| nach s.c. 10 mg/kg: 364,2 ± 147,3 Minuten (Lavy 1999a) |
Maximale Plasmakonzentration, Cmax
| Katze: | nach oral 25 mg/kg: 6,59 ± 2,2 µg/ml (Boothe 1996a) |
| nach oral 11 mg/kg: 7,37 ± 1,73 µg/ml (Boothe 1996a) |
| |
| Hund: | nach i.m. 11 mg/kg: 5,3 ± 1,0 µg/ml (Budsberg 1992b) |
| nach i.m. 10 mg/kg: 4,4 ± 0,5 µg/ml (Lavy 1999a) |
| nach s.c. 10 mg/kg: 20,8 ± 6,2 µg/ml (Lavy 1999a) |
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration Tmax
| Hund: | nach i.m. 11 mg/kg: 60,3 ± 23,9 Minuten (Budsberg 1992b) |
| nach i.m. 10 mg/kg: 73,0 ± 16,0 Minuten (Lavy 1999a) |
| nach s.c. 10 mg/kg: 46,7 ± 20,1 Minuten (Lavy 1999a) |
Eliminationshalbwertszeit
| Hund: | nach oraler Gabe: 10 - 13 Stunden (Plumb 1999a) |
| nach i.m. 11 mg/kg: 3,9 Stunden (Spoo 1995a) |
| nach i.m. 11 mg/kg: 234,8 ± 27,3 Minuten (Budsberg 1992b) |
| nach i.m. 10 mg/kg: 427,0 ± 209,0 Minuten (Lavy 1999a) |
| nach s.c. 10 mg/kg: 310,2 ± 190,4 Minuten (Lavy 1999a) |
| nach i.v. 10 mg/kg: 124,0 ± 57,0 Minuten (Lavy 1999a) |
| nach i.v. 11 mg/kg: 194, 6 ± 24,5 Minuten (Budsberg 1992b) |
| nach i.v. 10 mg/kg: 11,0 ± 13,3 Minuten (Lavy 1999a) |
| |
| Katze: | nach oral 25 mg/kg: 7,49 ± 1,71 Stunden (Boothe 1996a) |
| nach oral 11 mg/kg: 16,4 ± 15,4 Stunden (Boothe 1996a) |
Verteilungsvolumen
AUC (Area under plasma concentration time curve)
| Katze: | nach oral 25 mg/kg: 35,1 ± 9,2 µg●h/ml (Boothe 1996a) |
| nach oral 11 mg/kg: 42,6 ± 12,2 µg●h/ml (Boothe 1996a) |
| nach oral 5,5 mg/kg: 1107 ± 482 µg●min/ml (Brown 1989c) |
| nach oral 11 mg/kg: 1882 -/+ 696 µg●min/ml (Brown 1989c) |
| |
| Hund: | nach i.v. 11 mg/kg: 2099,5 ± 295,9 µg/min/ml (Budsberg 1992b) |
| nach i.v. 10 mg/kg: 1457,0 ± 280,0 µg/ml●min (Lavy 1999a) |
| nach i.m. 11 mg/kg: 2142,8 ± 361,2 µg/min/ml (Budsberg 1992b) |
| nach i.m. 10 mg/kg: 1806,0 ± 346,0 µg/ml●min (Lavy 1999a) |
| nach s.c. 10 mg/kg: 5258,0 ± 2161,0 µg/ml●min (Lavy 1999a) |
| nach s.c. 11,02 mg/kg: 39,73 ± 2,78 µg●h/ml (Weber 1980a) |
Plasmaproteinbindung
Clindamycin ist bis zu 93% an Plasmaproteine gebunden (
Plumb 1999a).
Clearance