Wirkstoff - Pharmakokinetik
Methimazol

Allgemein

Bei der Applikation von Thioimidazolen über Wochen und Monate stellt man keine Veränderungen bei den Clearance-Werten fest. Diese Ergebnisse korrelieren auch mit Beobachtungen bei klinischen Langzeitbehandlungen von hyperthyreoten Katzen, welche, einmal euthyreot geworden, keine höheren Wirkstoffdosen oder kürzere Applikationsintervalle benötigten (Trepanier 1991a).
 

Absorption und Verteilung

Der Wirkstoff Methimazol wird aktiv von der Schilddrüse aufgenommen (Peterson 2000a; Trepanier 1990a; Peterson 1989a; Thoday 1992a).
 

Metabolismus und Elimination

Bei Ratten werden 80 - 90% der verabreichten Dosis als Konjugate über die Galle aus dem Körper eliminiert (Richardson 1994a).
 

Orale Bioverfügbarkeit

gesunde Katzen:77,6% (Trepanier 1991b)
  
81,1% (Trepanier 1991a)
  
hyperthyreote Katzen:79,5% (Trepanier 1991b)
 

Wirkspiegel

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax)

Die Zeit bis zum Erreichen maximaler Plasmakonzentrationen, nach oraler Verabreichung von Methimazol bei gesunden Katzen, beträgt 30 Minuten (Trepanier 1991a).
 

Maximale Plasmakonzentration (Cmax)

Katze:nach p.o. 5 mg pro Katze: 1,84 (± 0,19) µg/ml (Peterson 1993b)
 

Eliminationshalbwertszeit

Studien bei hyperthyreoten Menschen und Katzen haben gezeigt, dass der Wirkstoff eine intrathyreoidale Verweildauer von annähernd 20 Stunden hat (Mooney 2000a). Da thyreostatische Medikamente die Schilddrüsenhormonproduktion nur hemmen können, wenn sie in der Schilddrüse konzentriert werden, ist ihre Serumhalbwertszeit weniger wichtig als die intrathyreoidale Konzentration des Wirkstoffes, um eine Hyperthyreose zu kontrollieren (Ferguson 1995b).
 
gesunde Katzen:5,1 h (Trepanier 1991b)
  
6,58 h (Trepanier 1991a)
  
4,45 h (Peterson 1993b)
  
hyperthyreote Katzen:2,5 h (Trepanier 1991b)
 
Die beschleunigte Halbwertszeit von Methimazol bei hyperthyreoten Katze hat keine klinische Relevanz (Mooney 2000a).
 

Verteilungsvolumen (AUC)

gesunde Katzen:0,38 l/kg (Trepanier 1991a)
  
1,07 l/kg (Trepanier 1991b)
  
hyperthyreote Katzen:1,11 l/kg (Trepanier 1991b)
 

Clearance

gesunde Katzen:2,5 ml/kg pro Minute (Trepanier 1991a)
  
3,75 ml/kg pro Minute (Trepanier 1991b)
 
hyperthyreote Katzen:4,78 ml/kg pro Minute (Trepanier 1991b)