Dosierung - allgemein
Infusion
Bei schweren Systemmykosen soll der Wirkstoff langsam i.v. infundiert werden (Kroker 1999d; Richardson 1984a; Lappin 1992a). Dazu wird zunächst eine Amphotericinstammlösung unter Zugabe von 10 ml Aqua dest. hergestellt, die mit einer 5%igen Glucoselösung bis zu einer Konzentration von 0,1 mg/ml verdünnt wird. Diese Lösung muss langsam infundiert werden, wobei Tagesdosen von 0,5 - 1 mg/kg (5 - 10 ml/kg) erreicht werden sollen. Die Behandlung ist 2 - 3 mal pro Woche durchzuführen (Kroker 1999d). Patient wird während der ersten Minute bezüglich Anzeichen einer akuten anaphylaktischen Reaktion beobachtet (Pyle 1981a).Testdosis
Es wird die vorherige Verabreichung einer 1 mg-Testdosis (etwas weniger bei kleinen Hunden und Katzen) i.v. über einen Zeitraum von 20 min bis 4 Stunden empfohlen. Gleichzeitig sollte Puls, Respirationsrate, Temperatur und falls möglich Blutdruck überwacht werden (Plumb 1999a). Falls eine Fieberreaktion auftritt, empfehlen Kliniker zusätzlich Glukokortikoide zur i.v.-Infusionslösung beizugeben oder ein Antipyretikum vor der Behandlung zu verabreichen; aber diese Praktiken sind umstritten (Plumb 1999a).Nephrotoxizität
In einer Studie erfolgten weniger Nierenschäden und systemische Nebenwirkungen bei Hunden, denen Amphotericin B langsam i.v. über einen Zeitraum von 5 h in 1 liter D5W (5% Dextrose in Wasser) verabreicht wurde im Vergleich zu Hunden, die den Wirkstoff i.v. in 25 ml D5W über 3 min erhalten hatten (Plumb 1999a). Die BUN-Werte sollten vor und während der Therapie überwacht werden (Pyle 1981a).Achtung: Sobald die BUN-Werte höher sind als 50 mg/dl muss die Therapie unterbrochen werden bis sie wieder im Normalbereich sind (Plumb 1999a)!
Behandlung am Auge
Wird der Wirkstoff systemisch verabreicht, dann erfolgt nur eine geringe korneale Penetration. Amphotericin B ist am Auge nur via korneale Applikation effektiv. Die topische Zubereitung von 0,15% Amphotericin B wird beim Mensch gut toleriert: Diese Zubereitung wird durch die Mischung von 50 mg Amphotericin mit 33 ml sterilem Wasser hergestellt (Bistner 1979a).Amphotericin B könnte auch subkonjunktival verabreicht werden, dies kann aber zu einer enormen Irritation, zu Gewebsnekrosen und Ulcera an der Injektionsstelle führen (Bistner 1979a). Somit ist die subkonjunktivale Verabreichung nicht zu empfehlen (Heit 1995a).
Zur Behandlung der Keratomykose wird Amphotericin als topische Lösung (0,1 - 0,25%) verwendet, wenn bekannt ist oder angenommen wird, dass Resistenzen gegen andere antifungale Agenzien vorliegen (Heit 1995a).
Vögel
Verabreichung ist in Form einer Vernebelung, intratrachealen Spülung, per os oder intravenös möglich (Rübel 1995a; Rosskopf 1987a). Bei fortgeschrittener Aspergillose wird die Kombination mit Ketoconazol empfohlen (Kaleta 1999a). Die intravenöse Verabreichung wäre in jedem Fall optimal. Falls dies nicht möglich ist, sollte Amphotericin B intratracheal verabreicht werden. Die intravenöse Behandlung ist bis zu einer Woche, die intratracheale bis zu einem Monat durchführbar (McDonald 1989a). Für die Vernebelung muss der Wirkstoff mit isotoner NaCl- oder Ringer-Lösung verdünnt werden (Hochleithner 1989a).Dosierung - speziell
| - | 0,3 mg/kg in D5W |
Lungenmykose
| - | Tag 1: 0,3 mg/kg |
| - | Tag 2: 0,45 mg/kg |
| - | Tag 3: 0,6 mg/kg |
| - | daraufhin jeden zweiten Tag während 3 Tagen/Woche bis klinische Besserung eintritt. Falls toxische Effekte: Dosierung auslassen, reduzieren oder Intervalle verlängern (Plumb 1999a). |
Phycomycose
| - | vergleiche Lungenmykose (Plumb 1999a) |
Candida-Arthritis
| - | 0,33 mg/kg in 1 Liter D5W alle 24 h. Jeden zweiten Tag wird Dosierung um 0,11 mg/kg erhöht bis Gesamtdosis von 0,89 mg/kg erreicht ist. Dann jeden zweiten Tag verabreichen (Madison 1995a). |
Keratomykose
| - | 125 - 300 µg (Bistner 1979a). Die subkonjunktivale Verabreichung kann zu Irritationen, Gewebsnekrosen und Ulzera an der Injektionsstelle führen (Bistner 1979a)! |
| - | 0,15 - 1 mg/kg in 5 - 20 ml D5W (5% Dextrose in Wasser) 3 × wöchentlich während 2 - 4 Monaten; nicht über 2 ml/kg (Allen 1993a) |
| - | 0,25 mg/kg 3 × wöchentlich, gesamte kumulative Dosis: 4 - 5 mg/kg (Lappin 1992a). |
| - | Gesamtdosis von 4 - 12 mg/kg aufgeteilt alle 2 Tage mit einer Dosis von 0,15 - 0,5 mg/kg/Tag (Heit 1995a). Bei Rückfällen soll eine tägliche Dosis von 1 mg/kg 2 - 3 × wöchentlich verabreicht werden (Heit 1995a). Falls Amphotericin B als Teil einer Kombinationstherapie verabreicht wird, dann sollte der untere Bereich der Dosis (4 mg/kg) verwendet werden (Heit 1995a). |
Kryptococcose
| - | 0,25 mg/kg in 30 ml D5W über 15 min alle 48 h mit Flucytosin (200 mg/kg/Tag aufgeteilt alle 6 h p.o.). Therapie während 3 - 4 Wochen fortsetzen nachdem die klinischen Symptome verschwunden sind (Plumb 1999a) |
| - | 0,15 - 0,4 mg/kg 3 × pro Woche mit Flucytosin (125 - 250 mg/Tag p.o.) aufgeteilt in 2 - 4 × täglich (Plumb 1999a). |
| - | Sobald Gesamtdosis 4 - 6 mg/kg erreicht: Amphotericin B (0,15 - 0,25 mg/kg i.v.) 1 × monatlich mit Flucytosin oder mit Ketoconazol (10 mg/kg p.o.) 1 × täglich oder aufgeteilt in 2 × täglich (Plumb 1999a). |
Histoplasmose
| - | 0,25 mg/kg in 30 ml D5W über 15 min alle 48 h mit Ketoconazol (10 mg/kg) alle 12 h p.o.. Therapiedauer während 4 - 8 Wochen oder bis die BUN-Werte 50 mg/dl übersteigen (Plumb 1999a). |
| - | 0,15 - 0,5 mg/kg 3 × wöchentlich mit Ketoconazol (10 mg/Tag p.o.) 1 × täglich oder aufgeteilt 2 × täglich (für mindestens 2 - 3 Monate oder bis eine Besserung eintritt, dann Dosis beibehalten). |
| - | Wenn Gesamtdosis 2 - 4 mg/kg erreicht: 0,15 - 0,25 mg/kg 1 × monatlich oder Ketoconazol (10 mg/kg p.o. entweder 1 × täglich, aufgeteilt in 2 × täglich oder 2,5 - 5 mg/kg p.o. 1 × täglich) (Plumb 1999a). |
Blastomycosis
| - | 0,25 mg/kg in 30 ml D5W über 15 min alle 48 h mit Ketoconazol (10 mg/kg alle) 12 h p.o. (für mindestens 60 Tage). Die kumulative Dosis von Amphotericin soll 4 mg/kg erreichen. Falls sich keine Nierentoxizität entwickelt, dann kann die Dosis auf 0,5 mg/kg erhöht werden (Plumb 1999a). |
| - | 0,15 - 0,5 mg/kg 3 × wöchentlich mit Ketoconazol (10 mg/Tag p.o.) 1 × täglich für mindestens 2 - 3 Monate oder bis Besserung eintritt. |
| - | Wenn Gesamtdosis 4 - 6 mg/kg erreicht: 0,15 - 0,25 mg/kg 1 × monatlich oder Ketoconazol (2,5 - 10 mg/kg p.o. 1 × täglich). Falls ZNS/Auge involviert: 20 - 40 mg/kg Ketoconazol p.o. aufgeteilt in 2 × täglich (Plumb 1999a). |
| - | 0,5 mg/kg 3 × wöchentlich, gesamte kumulative Dosis: 10 mg/kg (Lappin 1992a). |
| - | 0,15 - 1 mg/kg in 5 bis 20 ml D5W (5% Dextrose in Wasser) schnell verabreicht, 3 × wöchentlich während 2 - 4 Monaten (nicht über 2 ml/kg) (Allen 1993a). |
| - | 0,25 - 0,5 mg/kg in 0,5 bis 1 liter D5W über 6 bis 8 h jeden zweiten Tag bis zur Gesamtdosis von 8 - 10 mg/kg oder bis sich die BUN- oder Kreatininwerte erhöhen (Allen 1993a). |
| - | Gesamtdosis von 4 - 12 mg/kg aufgeteilt alle 2 Tage mit einer Dosis von 0,15 - 0,5 mg/kg/Tag. Bei Rückfällen sollte eine tägliche Dosierung von 1 mg/kg 2 - 3 × wöchentlich verabreicht werden. Dosierungen die 2 mg/kg übersteigen beeinträchtigen die Nierenfunktion beim Hund. Falls Amphotericin B als Teil einer Kombinationstherapie verabreicht wird, dann sollte der untere Bereich der Dosis (4 mg/kg) verwendet werden (Heit 1995a). |
Histoplasmose
| - | Hund mit gutem Allgemeinzustand: 0,5 mg/kg 3 × wöchentlich während 6 - 12 Wochen. Die i.v.-Injektionen mit 5% Dextroselösung sollen innerhalb von 30 - 45 Sekunden appliziert werden (Pyle 1981a). |
| - | Kumulative Dosen von 8 - 10 mg/kg werden benötigt. Zur Therapie der Coccidiomycose und Aspergillose bedarf es einer grösseren kumulativen Dosis (Plumb 1999a). |
Blastomykose
| - | Hund mit gutem Allgemeinzustand: 0,5 mg/kg 3 × wöchentlich während 6 - 12 Wochen. Die i.v.-Injektionen mit 5% Dextroselösung sollen innerhalb von 30 - 45 Sekunden appliziert werden (Pyle 1981a). |
| - | 0,5 mg/kg Amphotericin B 3 × wöchentlich bis eine Gesamtdosis von 6 mg/kg erreicht ist, mit 10 - 20 mg/kg Ketoconazol p.o. (30 mg/kg bei ZNS-, Knochen- oder Augenbeteiligung), aufgeteilt für 3 - 6 Monate (Plumb 1999a). |
| - | 0,15 - 0,5 mg/kg Amphotericin B 3 × wöchentlich mit 20 mg/kg Ketoconazol 1 × täglich p.o. (oder aufgeteilt in 2 Dosen täglich); 40 mg/kg bei ZNS- oder Augenbeteiligung. Behandlung für mindestens 2 - 3 Monate oder bis Besserung eintritt, dann mit Erhaltungsdosis weiterfahren: wenn eine Gesamtdosis von 4 - 6 mg/kg Amphotericin B erreicht wird, mit einer Erhaltungsdosis von 0,15 - 0,25 mg/kg Amphotericin B 1 × monatlich oder 10 mg/kg Ketoconazol p.o. entweder 1 × täglich oder aufgeteilt auf zwei Dosen täglich, oder 2,5 - 5 mg/kg Ketoconazol p.o. 1 × täglich. Bei ZNS- oder Augenbeteiligung 20 - 40 mg/kg Ketoconazol p.o. aufgeteilt auf zwei Dosen täglich (Plumb 1999a). |
Cryptococcose
| - | 0,15 - 0,4 mg/kg 3 × täglich eine Woche mit Flucytosin (150 - 175 mg/kg) p.o. aufgeteilt in 3 - 4 × täglich. Wenn eine Gesamtdosis von 4 - 6 mg/kg erreicht wird, dann sollte Amphotericin B mit 0,15 - 0,25 mg/kg i.v. 1 × monatlich mit Flucytosin oder mit Ketokonazol (10 mg/kg) p.o. 1 × täglich oder aufgeteilt in 2 × täglich verabreicht werden (Plumb 1999a). |
Histoplasmose
| - | 0,15 - 0,5 mg/kg i.v. 3 × wöchentlich mit Ketoconazol (10 - 20 mg/Tag p.o. 1 × täglich oder aufgeteilt in 2 × täglich für mindestens 2 - 3 Monate oder bis eine Besserung eintritt). |
| - | Wird Gesamtdosis von 2 - 4 mg/kg erreicht: 0,15 - 0,25 mg/kg 1 × monatlich oder Ketoconazol (2,5 - 10 mg/kg p.o. 1 × täglich (Plumb 1999a). |
| - | 0,5 mg/kg über 6 - 8 h. Erhöhung um 1 mg/kg an abwechselnden Tagen bis Gesamtdosis 7,5 - 8,5 mg/kg erreicht (Plumb 1999a). |
Dehydration
| - | Bei dehydrierten, an Natriummangel leidenden Hunden muss eine Rehydrierung vor der Behandlung erfolgen. Anschliessend 0,5 mg/kg Amphotericin B gelöst in D5W. Bei Hunden mit normaler Nierenfunktion kann der Wirkstoff verdünnt in 60 - 120 ml D5W und langsam während 15 min verabreicht werden (Plumb 1999a). |
Niereninsuffizienz
| - | Verdünnt in 500 ml oder 1 Liter D5W oder langsam über 3 - 6 h verabreichen. Wiederholung erfolgt jeden zweiten Tag (Plumb 1999a). |
| - | 1 mg/kg 1 × täglich (Ivey 2000a), bei schweren Infektion zusammen mit Fluconazol verabreichen (Hernandez-Divers 2001a) |
Candidiasis
| - | 0,43 mg/kg (Ness 2001a; Adamcak 2000a) |
| - | 0,11 mg/kg (Ness 2001a; Adamcak 2000a) |
Rhizopus spp.
| - | 2,5 - 5 mg/kg 1 × täglich oder während 14 Tagen. Die Verhinderung von Todesfällen ist nicht in jedem Fall möglich (Van Cutsem 1989a). |
Antimykotikum
| - | Lokale Applikation bis 14 Tage nach klinischer Genesung (Zwart 2005a) |
Systemische Mykosen, Blastomykose
| - | 0,4 - 0,8 mg/kg 1 × wöchentlich, maximale Dosis 7 - 25 mg pro Tier (Gamble 2001a; Allen 2005a; Williams 2000b) |
| - | 0,4 - 0,8 mg/kg alle 48 Stunden, Therapeutikum der 2. Wahl bei Blastomykose (1. Wahl Itraconazol) (Greenacre 2003a) |
| - | 0,25 - 1 mg/kg alle 24 - 48 Stunden, maximale Dosis 7 - 25 mg pro Tier (Allen 2005a) |
Cryptococcose
| - | 0,15 mg/kg 3 × wöchentlich während 2 - 4 Monaten (Allen 2005a) |
| - | 1 mg/kg 1 × täglich (Wright 2006a) |
Aspergillose
| - | 0,5 - 1 mg/kg alle 24 - 72 Stunden während 14 - 28 Tagen (Funk 2006a) |
| - | 20 mg/kg (Sassenburg 2005b) |
Mykotische Pneumonie
| - | 5 mg/150 ml NaCl-Lösung, Inhalation 2 × täglich während 1 Stunde für 7 Tage (Allen 2005a; Funk 2006a) |
Mykotische Pneumonie, Aspergillose
| - | 1,0 mg/kg verdünnt in Wasser, 1 × täglich während 2 - 4 Wochen (Jenkins 1991b; Allen 2005a; Funk 2006a) |
Pulmonale Candidainfektion
| - | Maurische Landschildkröte: 0,1 mg/kg 1 × täglich während 34 Tagen (Hernandez-Divers 2001b) |
Aspergillose
| - | 0,5 - 1 mg/kg alle 24 - 72 Stunden während 2 - 4 Wochen (Funk 2006a) |
| - | 1 mg/kg alle 24 - 72 Stunden während 2 - 4 Wochen (Stein 1996a; Allen 2005a) |
Mykotische Pneumonie
| - | 5 mg/150 ml NaCl-Lösung, Inhalation 2 × täglich während 1 Stunde für 7 Tage (Allen 2005a; Funk 2006a) |
Mykotische Pneumonie
| - | 1,0 mg/kg verdünnt in Wasser, 1 × täglich während 2 - 4 Wochen (Jenkins 1991b; Allen 2005a; Funk 2006a) |
Aspergillose
| - | 0,5 - 1 mg/kg alle 24 - 72 Stunden während 14 - 28 Tagen (Funk 2006a) |
Mykotische Pneumonie
| - | 5 mg/150 ml NaCl-Lösung, Inhalation 2 × täglich während 1 Stunde für 7 Tage (Allen 2005a; Funk 2006a) |
Mykotische Pneumonie
| - | 1,0 mg/kg verdünnt in Wasser, 1 × täglich während 2 - 4 Wochen (Jenkins 1991b; Allen 2005a; Funk 2006a) |
Aspergillose
| - | 1,5 mg/kg 3 × täglich während 3 - 7 Tagen (Pollock 2001a; Tully 1997a; Clubb 1986a; Coles 1997a) |
| - | 1,5 mg/kg 1 × täglich während 7 Tagen (McDonald 1989a) |
| - | 4 mg/kg (Kaleta 1999a) |
Megabakterien
| - | Wellensittich: 5 mg/Tier 2 × täglich (Allen 2005a) |
| - | Wellensittich: 10 mg/Tier 2 × täglich während 14 Tagen (Christensen 1997a) |
| - | Wellensittich: 1 mg/ml Trinkwasser während 22 Tagen (Allen 2005a) |
| - | Wellensittich: 100 mg/l Trinkwasser während 3 Wochen (Christensen 1997a) |
| - | Wellensittich: 100 mg/kg 2 × täglich (Allen 2005a; Baumgartner 2005a) |
Aspergillose
| - | 1 mg/ml Salzlösung während 15 min 2 × täglich (Plumb 1999a; Tully 1997a; Clubb 1986a; Kaleta 1999a) |
| - | 1 - 7 mg/ml NaCl-Lösung während 15 Minuten 1 - 2 × täglich (Allen 2005a) |
| - | 50 mg/100 ml NaCl-Lösung (Krautwald-Junghans M- 1992a) |
| - | Wellensittich: 1 - 7 mg/ml NaCl-Lösung während 15 - 30 Minuten 2 × täglich (Baumgartner 2005a) |
Aspergillose
| - | 1 mg/kg 1 × täglich während 7 Tagen (Rosskopf 1987a; McDonald 1989a) |
| - | 1 mg/kg 2 - 3 × täglich (Tully 1997a; Clubb 1986a) |
| - | 1 mg/kg 3 × täglich während 3 Tagen, Initialbehandlung bei schweren Erkrankungen (Hatt 2005a; Kaleta 1999a) |
Hinweis: Der Wirkstoff wird vor der Applikation mit steriler Kochsalzlösung auf 1 mg/ml verdünnt. Die Behandlung kann bis zu einem Monat problemlos weitergeführt werden (McDonald 1989a).
Aspergillose
| - | 1,5 mg/kg 3 × täglich (Hochleithner 1989a; Tully 1997a) |
| - | 4 mg/kg (Kaleta 1999a) |
Aspergillose
| - | 25 - 50 mg/kg 3 × täglich (Hochleithner 1989a) |
| - | Singvögel: 2 - 4 mg/kg (Dorrestein 2005a) |
Aspergillose
| - | 50 mg/100ml NaCl-Lösung 1 × täglich während mindestens 7 Tagen (Krautwald-Junghans M- 1992a) |
| - | 25 mg/ml isotone NaCl-Lösung 4 × 15 min/Tag (Hochleithner 1989a) |
| - | 1 mg/ml NaCl-Lösung während 15 Minuten (Tully 1997a; Kaleta 1999a) |
| - | 1 - 7 mg/ml NaCl-Lösung während 15 Minuten 1 - 2 × täglich (Allen 2005a) |
Aspergillose
| - | 1 mg/kg 1 - 3 × täglich (Tully 1997a; Hochleithner 1989a), während maximal 3 Tagen (Kaleta 1999a) |
Aspergillose
| - | 1,5 mg/kg 3 × täglich während 7 Tagen (Pollock 2001a; Clubb 1986a; Allen 2005a; Rosskopf 1987a) gleichzeitig mit 1 mg/kg als Intratrachealspülung 2 × täglich (Heidenreich 1996a) |
Aspergillose
| - | 1,5 mg/kg 3 × täglich (Redig 1984b) |
Aspergillose
| - | 1 mg/ml Salzlösung während 15 Minuten 2 × täglich (Plumb 1999a; Tully 1997a; Clubb 1986a) |
| - | 1 - 7 mg/ml NaCl-Lösung während 15 Minuten 1 - 2 × täglich (Allen 2005a) |
Aspergillose
| - | 1 mg/kg 1 × täglich während 7 Tagen (Rosskopf 1987a; Clubb 1986a) |
| - | 1 mg/kg 2 - 3 × täglich während 1 Monat (Pollock 2001a; Allen 2005a; Clubb 1986a) |
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