Dinitrophenole

 

2. Quellen

Dinitrophenole werden als Herbizide, Fungizide und Insektizide eingesetzt. Eine unkontrollierte Aufnahme dieser Verbindungen erfolgt meistens aufgrund fehlerhafter Lagerung, Nichteinhaltens der Anwendungsvorschriften oder akzidentellen Besprühens der Tiere.
Dinitrophenole wurden früher auch als Explosivstoffe und Abmagerungsmittel vermarktet.
 

3. Kinetik

Dinitrophenole können auf Grund ihrer Lipidlöslichkeit sowohl oral, als auch über die Haut oder die Lungen resorbiert werden. Im Blut findet ein starke Bindung an das Serumalbumin statt. Die Ausscheidung erfolgt teils in unveränderter Form und teils metabolisiert über den Harn. Beträchtliche Anteile werden auch über die Faeces ausgeschieden.
Die Elimination aus dem Körper erfolgt jedoch langsam und dauert etwa 3-4 Wochen.
 

4. Toxisches Prinzip

Dinitrophenole verursachen an ihrer Eintrittsstelle in den Körper lokale Reizungen der Haut oder Schleimhäute.
Die dominierende toxische Wirkung der Dinitrophenole ist die Entkopplung der oxidativen Phosphorylierung: die ATP-Bildung in den Zellen erfolgt durch oxidative Phosphorylierung an 3 Stellen entlang der mitochondrialen Atmungskette. Unter normalen Bedingungen sind diese zwei Prozesse (oxidative Phosphorylierung und Atmungskette) miteinander gekoppelt, das Durchlaufen der Atmungskette führt somit zwangsläufig zur Bereitstellung von ATP. In der Gegenwart von Dinitrophenolen werden oxidative Phosphorylierung und Atmungskette jedoch entkoppelt. Als Folge kann die in der Atmungskette anfallende Energie nicht mehr in verwertbarer Form gespeichert werden, sie wird als Abwärme ungenutzt abgegeben.
Die aufgrund des gesteigerten Energieumsatzes vermehrte Glykolyse führt zur metabolischen Azidose infolge gesteigerter Milchsäurekonzentration im Blut des Tieres.
Bei Wiederkäuern kann zusätzlich eine Umwandlung der Dinitroverbindungen in methämoglobinbildende Metaboliten durch die Pansenflora erfolgen.
 

5. Toxizität bei Labortieren

Akute orale LD₅₀ (in mg/kg Körpergewicht):

	Maus	Ratte	Kaninchen	Huhn
2-Cyclohexyl-4,6-Dinitrophenol	50	65
Dinitramin		3'000
Dinitroorthocresol (DNOC)	24	25-40	45	26
Dinitrobutylphenol (Binapacryl)	1'600-3'200	58-63
2,4-Dinitrophenol (DNP)		30
Dinocap		980-1'190
Dinoseb (DNBP)	16	27-50		26-40
Dinosebacetat		55-65
Dinoterb	19.5-25	26-62	25-35
Disophenol	212	170
Nitralin	> 2'000	> 6'000	> 2'000

 
Die Toxizität der Dinitrophenole wird durch höhere Umgebungstemperaturen beträchtlich verstärkt.
 

II. Spezielle Toxikologie - Pferd

1. Toxizität

Es liegen keine spezifische Angaben zur Toxizität der Dinitrophenole bei Equiden vor.
 

2. Latenz

Die Latenzzeit kann bei akuten Vergiftungen einige Minuten aber auch einige Stunden betragen. Wegen der Anreicherung der Dinitrophenole im Organismus ist eine Vergiftung auch nach chronischer Belastung möglich.
 

3. Symptome

3.1	Allgemeinzustand, Verhalten
	Die typischen Merkmale der Dinitrophenolvergiftung sind Schäche, Müdigkeit, Ataxie in Verbindung mit Hyperthermie und starkem Durst
3.2	Nervensystem
	Paresen, Muskelschwäche, manchmal Konvulsionen im Agoniestadium
3.3	Oberer Gastrointestinaltrakt
	Gelb-orange Verfärbung der Mundhöhle (Differentialdiagnose: Ikterus)
3.4	Unterer Gastrointestinaltrakt
	Kolik, Durchfall, gelb-oranger Kot
3.5	Respirationstrakt
	Erhöhte Atemfrequenz
3.6	Herz, Kreislauf
	Tachykardie
3.7	Bewegungsapparat
	Keine Symptome
3.8	Augen, Augenlider
	Eventuell Katarakte (vor allem nach chronischer Exposition)
3.9	Harntrakt
	Oligurie, Proteinurie, gelb-grüner manchmal brauner Harn (wegen Metaboliten der Dinitrophenole)
3.10	Fell, Haut, Schleimhäute
	Gelb-orange Verfärbung der Schleimhäute (Differentialdiagnose: Ikterus), Schweissausbruch
3.11	Blut, Blutbildung
	Keine Symptome
3.12	Fruchtbarkeit, Jungtiere, Laktation
	Keine Symptome

 

4. Sektionsbefunde

Bei der Sektion finden sich keine charakteristischen Befunde ausser einer möglichen Gelbfärbung von Fell, Haut oder Schleimhäuten. Auch die Harnblase oder der Urin können gelb oder gelb-grün verfärbt sein. Zu erwarten ist ferner ein ungewöhnlich schneller Eintritt der Totenstarre.
 

5. Weiterführende Diagnostik

Nachweis der Dinitrophenole in Futterresten, Mageninhalt, Harn oder Serum durch Gaschromatographie.
 

6. Differentialdiagnosen

Es besteht die Gefahr von Verwechslungen mit Infektionskrankheiten sowie Vergiftungen durch Carbamate, Organophosphate oder chlorierte Kohlenwasserstoffe. Die Gelbfärbung der Schleimhäute könnte einen Ikterus vortäuschen.
 

7. Therapie

7.1	Boxenruhe
	Pferd in eine ruhige Boxe einstellen
7.2	Regulation der Körpertemperatur
	Kalte Waschungen durchführen, um die Körpertemperatur zu senken
7.3	Dekontamination
	Aktivkohle und Glaubersalz oder Paraffinöl per Nasenschlundsonde, bei Hautkontakt mit Detergens abwaschen
7.4	Kreislauf
	Flüssigkeit- und Elektrolytersatz
7.5	Azidose
	Ringerlaktat- oder Bikarbonatinfusion
7.6	Respiration
	Unterstützung der Atmung
7.7	Kontraindizierte Arzneimittel
	Atropin ist kontraindiziert

 

8. Fallbeispiel

Gesicherte Vergiftungsfälle bei Equiden sind weder in der Literatur noch in der Dokumentation des Tox Info Suisse zu finden.
 

9. Literatur

Humphreys DJ (1988) Veterinary Toxicology, Baillière Tindall, London, p 136-137
 
Kühnert M (1991) Vergiftungen durch Pflanzenschutzmittel, Schädlingsbekämpfungsmittel und Mittel zur biologischen Prozesssteuerung. In: Veterinärmedizinische Toxikologie (M Kühnert, ed) Gustav Fischer, Jena, pp 98-189
 
Lorgue G, Lechenet J & Rivière A (1987) Précis de Toxicologie Clinique Vétérinaire, Édition du Point Vétérinaire, Maisons-Alfort, pp 90-93
 
Perkow W (1988) Wirksubstanzen der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel. Parey Verlag, Berlin
 
Windholz M (1983) The Merck Index, Merck & Co, Rahway, New Jersey