2. Quellen
4-Aminopyridin wird als Repellens zum Schutz vor Vogelfrass eingesetzt. Zu Vergiftungen kann es durch Aufnahme behandelten Saatgutes kommen.
3. Kinetik
Nach oraler Aufnahme wird 4-Aminopyridin fast vollständig resorbiert. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich in unmetabolisierter Form mit dem Harn. Bei Pferd und Mensch beträgt die Eliminationshalbwertszeit von 4-Aminopyridin etwa 4 Stunden, beim Rind etwa 2 Stunden.
4. Toxisches Prinzip
Möglicherweise durch Blockierung von Ionenkanälen verursacht 4-Aminopyridin Übererregbarkeit und Konvulsionen. Vögel werden unruhig und stossen Schreie aus, wodurch der ganze Schwarm zur Flucht bewogen wird.
5. Toxizität bei Labortieren
Akute orale LD50 (in mg/kg Körpergewicht):
| Maus | Ratte | Kaninchen | Huhn |
4-Aminopyridin | 20 | 32 | | |
II. Spezielle Toxikologie - Pferd
1. Toxizität
Die minimale letale Dosis von 4-Aminopyridin für das Pferd liegt bei etwa 2-3 mg/kg Körpergewicht p.o.
2. Latenz
Die Symptome treten wenige Stunden nach Giftaufnahme ein.
3. Symptome
3.1 | Allgemeinzustand, Verhalten |
| Unruhe, Ängstlichkeit, Erregung, Hyperthermie, Ataxie |
|
3.2 | Nervensystem |
| Konvulsionen |
|
3.3 | Oberer Gastrointestinaltrakt |
| Keine Symptome |
|
3.4 | Unterer Gastrointestinaltrakt |
| Keine Symptome |
|
3.5 | Respirationstrakt |
| Keine Symptome |
|
3.6 | Herz, Kreislauf |
| Keine Symptome |
|
3.7 | Bewegungsapparat |
| Keine Symptome |
|
3.8 | Augen, Augenlider |
| Vorfall des dritten Augenlides |
|
3.9 | Harntrakt |
| Keine Symptome |
|
3.10 | Fell, Haut, Schleimhäute |
| Schweissausbrüche |
|
3.11 | Blut, Blutbildung |
| Keine Symptome |
|
3.12 | Fruchtbarkeit, Jungtiere, Laktation |
| Keine Symptome |
4. Sektionsbefunde
Ausser einer sehr schnell eintretenden Totenstarre, gibt es keine spezifischen Veränderungen.
5. Weiterführende Diagnostik
Möglich ist der Nachweis von 4-Aminopyridin in Saatgut oder Mageninhalt mittels Gaschromatographie.
6. Differentialdiagnosen
Es müssen andere Neurotoxine sowie eine Tetanusinfektion ausgeschlossen werden.
7. Therapie
8. Fallbeispiel
Etwa 4 Stunden nachdem zwei Quarterhorse-Stuten jeweils ungefähr 1 kg eines mit 4-Aminopyridin behandelten Saatgutes gefressen hatten, traten folgende Symptome auf: Unruhe, Fieber, profuses Schwitzen, Vorwärtsspringen, Konvulsionen und Vorfall des dritten Augenlides. Eine Behandlung mit Xylazin blieb erfolglos. Beide Pferde starben zwei Stunden nach Eintritt der Symptome (Ray et al., 1978).
9. Literatur
Ellenhorn MJ (1997) Ellenhorn's Medical Toxicology. Williams & Wilkins, Baltimore, Maryland, pp 956-959
Evenhuis J, Agoston S, Salt PJ, de Lange AR, Wouthuyzen W & Erdmann W (1981) Pharmacokinetics of 4-aminopyridine in human volunteers. Br J Anaesth 53, 567-570
Gangolli S (1999) The dictionary of substances and their effects, Second Edition. Royal Society of Chemistry, Cambridge
Hendricks HL, Bush PB, Kitzman JV & Booth NH (1984) Determination of 4-aminopyridine in horse plasma using gas-liquid chromatography. J Chromat 287, 429-432
Humphreys DJ (1988) Veterinary Toxicology. Baillière Tindall, London, p. 186
Kitzman JV, Wilson RC, Booth NH, Zahner JM, Hendricks HL & Bush PB (1984) Pharmacokinetics of 4-aminopyridine in cattle. Am J Vet Res 45, 2625-2627
Kitzman JV, Wilson RC, Hatch RC & Booth NH (1984) Antagonism of xylazine and ketamine anesthesia by 4-aminopyridine and yohimbine in geldings. Am J Vet Res 45, 875-879
Kühnert M (1991) Vergiftungen durch Pflanzenschutzmittel, Schädlingsbekämpfungsmittel und Mittel zur biologischen Prozesssteuerung. In: Veterinärmedizinische Toxikologie (M Kühnert, ed) Gustav Fischer, Jena, pp 98-189
Ray AC, Dwyer JN, Fambro GW & Reagor J C (1978) Clinical sings and chemical confirmation of 4-aminopyridine poisoning in horses. Am J Vet Res 39, 329-331.
Spyker DA, Lynch C, Shabanowitz J & Sinn JA (1980) Poisoning with 4-aminopyridine: report of three cases. Clin Toxicol 16, 487-497
Stork CM, Howland MA & Hoffman RS (1994) 4-Aminopyridine overdose. Vet Hum Toxicol 36, 375
Uges DR, Sohn YJ, Greijdanus B, Scaf AH & Agoston S (1982) 4-Aminopyridine kinetics. Clin Pharmacol Ther 31, 587-593