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Statine

I. Allgemeine Toxikologie

1. Chemisch-physikalische Eigenschaften

Statine (CSE-Hemmer, HMG-CoA-Reduktasehemmer) sind Arzneistoffe, die als Cholesterinsenker bzw. Lipidsenker eingesetzt werden. Sie senken die Cholesterin-Serumkonzentration durch kompetitive Hemmung des Enzyms HMG-CoA-Reduktase. Zu den Statinen zählen: Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pitavastatin, Pravastatin, Rosuvastatin und Simvastatin. Als Statine werden alternativ auch die Inhibiting-Hormone des Hypothalamus bezeichnet.
 

2. Quellen

Statine werden in der Humanmedizin als Cholesterinsenker bzw. Lipidsenker eingesetzt.
 

3. Kinetik

MedikamentennameDerivatSeitenringLöslichkeitVerabreichungsformMetabolismusElimination
AtorvastatinsynthetischPyrrollipophilaktive HydroxysäureCYP3A4hepatisch
Cerivastatin*synthetischPyridinlipophilaktive Hydroxysäureverschiedene CYP3Ahepatisch
FluvastatinsynthetischIndollipophilaktive HydroxysäureCYP2C9 hepatisch
LovastatinPilz-DerivatNaphthalinlipophilinaktive LaktoneCYP3A4hepatisch
PitavastatinsynthetischChinolinlipophilaktive Hydroxysäurenicht-CYP450, begrenzt CYP2C9/19hepatisch
PravastatinPilz-DerivatNaphthalinhydrophilaktive Hydroxysäurenicht-CYP450hepatisch und renal
RosuvastatinsynthetischPyrimidinhydrophilaktive Hydroxysäurenicht-CYP450, begrenzt CYP2C9/8hepatisch und renal
SimvastatinPilz-DerivatNaphthalinlipophilinaktives LaktonCYP3A4hepatisch
*) ausser Handel
 

4. Toxisches Prinzip

Die Statine als Lipidsenker wirken durch kompetitive Hemmung der HMG-CoA-Reduktase. Da HMG-CoA zur Biosynthese von Cholesterin benötigt wird, senken die Statine die Cholesterinsynthese in der Leber, was zu einer erhöhten Expression von LDL-Rezeptoren führt. Diese Rezeptoren ermöglichen eine verbesserte Aufnahme von LDL-Cholesterin aus dem Blut in die Zellen, was den LDL-Spiegel im Blut senkt.
 

5. Toxizität bei Labortieren

Die akute orale LD50 ist wie folgt (in mg/kg Körpergewicht):
 RatteMaus
Atorvastatin>5000>5000
Cerivastatin416416
Fluvastatin>700>2000
Lovastatin>50006100
Pitavastatin  
Pravastatin>120008939
Rosuvastatin>2000 
Simvastatin44383000
 

II. Spezielle Toxikologie - Kleintier

1. Toxizität

Es werden allenfalls Erbrechen und Durchfall erwartet.
 

2. Latenz

Keine Angaben.
 

3. Symptome

3.1Allgemeinzustand, Verhalten
Keine Symptome
  
3.2Nervensystem
Keine Symptome
  
3.3Oberer Gastrointestinaltrakt
Vomitus
  
3.4Unterer Gastrointestinaltrakt
Diarrhoe
  
3.5Respirationstrakt
Keine Symptome
  
3.6Herz, Kreislauf
Keine Symptome
  
3.7Bewegungsapparat
Keine Symptome
  
3.8Augen, Augenlider
Katarakt (wiederholte Verabreichung)
  
3.9Harntrakt
Keine Symptome
  
3.10Haut, Schleimhäute
Keine Symptome
  
3.11Blut, Blutbildung
Keine Symptome
  
3.12Fruchtbarkeit, Jungtiere, Laktation
Keine Symptome
 

4. Sektionsbefunde

-Hund: wiederholte Verabreichung: vaskuläre und degenerative Veränderungen im ZNS.
 

5. Weiterführende Untersuchungen

-In der Regel nicht notwendig.
 

6. Differentialdiagnose

-Magen-Darm-Infekt.
 

7. Therapie

-Symptomatische Therapie.
-Nach oraler Aufnahme von sehr grossen Mengen allenfalls provozierte Emesis und/oder Gabe von Aktivkohle mit einem Laxans, z.B. Carbodote, Trinklösung (24 g Carbo activatus/100 ml) oder Carbovit® (15 g Carbo activatus/100 ml).
-Antiemetika: bei Bedarf gegen Nausea und Vomitus.
 

8. Literatur

ASPCA (2025) Statins. https://www.aspca.org/news/medication-spotlight-heart-and-blood-pressure-medications-and-your-pets (erfasst am 26.5.2025)
 
SDS Atorvastatin (2023) https://www.organon.com/docs/product/safety-data-sheets/Ezetimibe%20and%20 Atorvastatin%20 Formulation_IN_6N.pdf (erfasst am 26.5.2025)
 
SDS Cerivastatin (2023) https://cdn.caymanchem.com/cdn/msds/20362m.pdf (erfasst am 26.5.2025)
 
SDS Fluvastatin (2017) https://www.novartis.com/sg-en/sites/novartis_sg/files/LESCOL%20%2080mg%20PI%20 Decl2017.SIN_.pdf (erfasst am 26.5.2025)
 
SDS Lovastatin (2015) https://www.fishersci.com/store/msds?partNumber=AC458830050&productDescription=LOVASTATIN+5GR&vendorId=VN00032119&countryCode=US&language=en (erfasst am 26.5.2025)
 
SDS Lovastatin (2022) https://cdn.caymanchem.com/cdn/msds/10010338m.pdf (erfasst am 26.5.2025)
 
SDS Pravastatin (2023) https://cdn.caymanchem.com/cdn/msds/10010343m.pdf (erfasst am 26.5.2025)
 
SDS Rosuvastatin (2021) https://www.organon.com/docs/product/safety-data-sheets/Ezetimibe%20and%20 Rosuvastatin%20 Formulation_HH_CA_EN.pdf (erfasst am 26.5.2025)
 
SDS Simvastatin (2024) https://cdn.caymanchem.com/cdn/msds/10010344m.pdf (erfasst am 26.5.2025)
 
Ward NC, Watts GF & Eckel RH (2019) Statin Toxicity. Circ Res 124(2), 328-350
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