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Carbamate / Organophosphate

I. Allgemeine Toxikologie

1. Chemisch-physikalische Eigenschaften

Die toxikologisch wichtigen Organophosphate sind Ester, Amide oder Thiolderivate von verschiedenen Phosphorsäuren. Alle Carbamate sind N-substituierte Ester der Carbamidsäure. Die meisten Organophosphate und Carbamate weisen eine gute Lipidlöslichkeit auf.
 

2. Quellen

Organophosphate und Carbamate werden sehr vielseitig als Insektizide, Akarizide, Nematizide, Herbizide, Fungizide und Antiparasitika eingesetzt. Methiocarb wird auch als Molluskizid angewendet. Dieser breiter Einsatz erfolgt in Form von Pudern, Sprays, Halsbändern, Shampoos usw. In der Industrie dienen gewisse Organophosphate auch als Weichmacher und Schmieröle. Tabun, Soman und Sarin sind als Kampfstoffe für militärische Zwecke eingesetzt worden.
 

3. Kinetik

Nach oraler Aufnahme werden die Organophosphate und Carbamate schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Auch über die Haut erfolgt eine rasche Absorption, besonders der Organophosphate. Organophosphate und Carbamate besitzen auch eine hohe Inhalationstoxizität, da sie gut über die Lungen resorbiert werden. Es folgt eine rasche Verteilung in die Gewebe, so dass klinische Symptome innerhalb von 1-2 Stunden nach Aufnahme auftreten. Die Organophosphate und Carbamate unterliegen einer hohen Metabolisierungsrate, vor allem durch oxidative und hydrolytische Spaltung, und werden daher nur gering gespeichert. Durch oxidative Desulfurierung entstehen bei gewissen Organophosphaten aktive Metaboliten: Beispiele für diese Aktivierung sind die Oxidation von Parathion zu Paraoxon und Dimethoat zu Omethoat. Die Ausscheidung der metabolisierten Wirkstoffe erfolgt hauptsächlich in Form von Konjugaten über mit Glucuronsäure oder Sulfat über den Harn.
 

4. Toxisches Prinzip

4.1Akute toxische Wirkung
Für die akute toxische Wirkung der Organophosphate und Carbamate ist die Hemmung der Acetylcholinesterase verantwortlich. Die Organophosphate führen zu einer irreversiblen Hemmung der Acetylcholinesterase, bei den Carbamaten ist diese Hemmung reversibel. Es kommt zur Anreicherung von Acetylcholin und somit zur Stimulation von cholinergen Synapsen im vegetativen Nervensystem, an den motorischen Endplatten und im ZNS. Die Akkumulation von Acetylcholin an den muskarinischen Rezeptoren bewirkt eine gesteigerte Aktivität des Parasympathicus. Nikotinische Effekte ergeben sich durch die Acetylcholinanreicherung an den neuromuskulären Endplatten. Wegen der Stimulation von zentralen cholinergen Bahnen werden die Tiere unruhig und erregt, seltener kommt es zu Krämpfen.
 
4.2Chronische toxische Wirkung
Aufgrund der kurzen chemischen Beständigkeit verursachen Organophosphate und Carbamate meist akute Vergiftungen. Einige Organophosphate (zum Beispiel Chlorpyrifos, Diazinon, Famphur, Fenthion, Haloxon, Malathion oder Parathion) können aber auch eine chronische Polyneuropathie induzieren. Dabei kommt es 1-3 Wochen nach einer akuten Exposition zu irreversiblen Degenerationen der Motoneuronen, die sich mit progredienten Lähmungen an den Hintergliedmassen manifestieren. Im Extremfall sterben die Tiere an Atemlähmung.
 
4.3Toxische Lösungsmittel
Viele Produkte enthalten neben den Organophosphaten und Carbamaten auch toxische Lösungsmittel wie Toluol oder Xylol, die eine Aspirationspneumonie verursachen können. Aceton und Isopropylalkohol reizen die Schleimhäute, führen zu Gastroenteritiden und sind nephro- und hepatotoxisch. Methanol ist neurotoxisch.
 

5. Toxizität bei Labortieren

Die Toxizität der verschiedenen Verbindungen ist sehr unterschiedlich, so reicht die orale LD50 für die Ratte je nach Stoff von etwa 0.5 mg/kg bis über 15 g/kg Körpergewicht.
 

Akute orale LD50 der Organophosphate (in mg/kg Körpergewicht):

 MausRatteKaninchenHuhn
Acephat (= Azephat)361605-1'100 852
Amiton 5.4-9  
Anilofos 472-830  
Azamethiphos 1'180-7'700  
Azinphos-ethyl 12-17.5 34
Azinphos-methyl11-207-20 277
Bromophos3'311-5'8501'600-3'7507209'700
Bromophos-ethyl210-55048-170  
Buminafos3'4757'000  
Butamifos 845-1'975  
Butifos 77-330  
Cadusafos7137  
Carbophenothion217-90 57
Chlorfenvinphos64-2009-34180-40029
Chlormephos (= Chlormefos) 7-12  
Chlorpyriphos (= Chlorpyrifos) 97-1631'000-2'00025-32
Chlorpyriphos-methyl 1'630-2'140  
Chlorthion794625-1'500  
Chlorthiophos91.47.8-10.7 45
Coumaphos 16-41  
Coumithoat 67200-500 
Crotoxyphos9074-125  
Crufomat (= Ruelen) 460-770400 
Cyanophos (= Ciafos)1'000610 24
Demeton (= Systox) 2.5-6.2  
Demeton-O 7.5  
Demeton-methyl 65  
Demeton-O-methyl (= Oxydemeton-methyl, Metasystox)4675-180  
Demeton-S 6-12  
Demeton-S-methyl 40-60  
Demeton-S-methylsulfon3038  
Demeton-S-sulfon 1.9  
Dialifos (= Dialyfos)39-6543-7158-71 
Diazinon (= Dimpylat)80-135250-3201308
Dichlofenthion 250 148
Dichlorvos (= Dichlorphos, DDVP)140-27525-80 15
Dicrotophos11.3-1516.5-22  
Diethion ( = Ethion)40-4527-208  
Diethyl-S-ethyl-2-diethylamino-phosphorthiolat-H-oxalat 6.0  
Diethyl-S-ethylmerkaptomethyl-phosphordithoat 3.7  
Diisopropylphosphorofluoridat 5-10  
Dimefox 0.5-7.5  
Dimethoat80250-387300-50037
Dimethoat-oxon 19-5430-50125
Dioxabenzofos 110-180  
Dioxathion18019-43 170
Disulfoton5.5-6.52.3-12.5  
Edifenphos 100-350  
Endothion1723  
Ethoprophos (= Ethoprop) 6255 
Etrimfos437-6201'600-1'800  
Famphur2735-62  
Fenamiphos 25  
Fenchlorphos (= Ronnel)2'630625-906420-6406'900
Fenitrothion250715-740 280
Fensulphothion 2.2  
Fenthion88190-615 15-30
Fonofos8-17.53-24.5  
Formothion102-190250-535420 
Haloxon 900  
Heptenophos 96-138  
Hexaethyltetraphosphat 7  
Iodofenphos (Jodofenphos)3'0002'1002'000 
Iprobenfos1'760490  
Isazofos 40-60  
Isofenphos91.3-12728-38.7 3
Leptophos30-6519124 
Malaoxon 158  
Malathion1902901'200150-400
Menazon890427 487
Mephosfolan119 2'800
Merphos 1'475  
Methacrifos 678  
Methamidophos107.5-201430
Methidathion25-7024-5463-8380
Methylthiophenyldimethylphosphat187  
Mevinphos4-83-12137.5
Mipafox 0.5-0.7  
Monocrotophos8-1517-20  
Morphothion 130-190  
Naled330250  
Omethoat5419-3050125
Oxydemeton-methyl 65-80  
Paraoxon0.761.8-3 2
Parathion-ethyl123.6-1510 
Parathion-methyl2009-42  
Phenkapton22061-182 886
Phenthoat350-40076-11621036
Phorat6.61.1-3.7  
Phosalon7385 661
Phosdifen5'3006'200  
Phosfolan129  
Phosmet16026 707
Phosphamidon68-3070 
Phoxim600300250-37510-40
Pirimiphos-ethyl 140-200 30-60
Pirimiphos-methyl 1'180-2'0501'150-2'30030-60
Potasan 15  
Profenofos 3587001.9
Propaphos 70-90  
Propetamphos 75-119 30-60
Prothiophos9401'500  
Prothoat19.8-20.38-8.9  
Pyrazophos 120  
Quinalphos 26-71  
Sarin 0.55  
Sulfotep 5-1025 
Sulprofos1'700176304  
Temephos2238'600-13'0003132'528
Terbufos (= Terbuphos)3.51.6  
Tetrachlorovinphos1'380480 1'500-2'600
Tetraethylpyrophosphat71.1  
Tetraethyldithiopyrophosphat 5  
Thiometon25-6085-225  
Thionazin 3.5-6.4  
Triamiphos1020  
Triazophos 57-82  
Trichlorfon30025016075
Trichloronat4016-37.5  
Trithion 28  
Vamidothion34-3764-105 2
 

Akute orale LD50 der Carbamate (in mg/kg Körpergewicht):

 MausRatteKaninchenHuhn
Aldicarb 0.93 1.3
Aldoxycarb 26.8  
Aminocarb 38-50  
Barban 1'350  
Bendiocarb4540-15635-4080
Benfuracarb17530-138 92
Benomyl > 10'000  
Butocarboxim 153275 
Butoxycarboxim 458275 
Carbachol1540  
Carbanolat 30  
Carbaril/Carbaryl 230-850710197
Carbendazim7'7006'4008'160 
Carbofuran 5.3-14.1 25-39
Carbosulfan  182-250  
Chlorbufam 2'380  
Chlorpropham 1'2005'000 
Cloethocarb7035  
Diethofencarb> 5'000> 5'000  
Dimetan90120  
Dimetilan1225  
Dinobuton 59-71 150
Dinocap509'801'190  
Dinocton 1'700  
Dioxacarb4872  
Ethiofencarb (= Ethiophencarb)224-256200-499 1'000
Fenobucarb 623-657  
Fenothiocarb4'800-7'0001'150-1'200  
Fenoxycarb > 10'000  
Formetanat1821-24 12-42
Formparanat177.2  
Furathiocarb32753  
Isoprocarb 150-180  
Mecarbam10636-53  
Methiocarb (= Mercaptodimethur)34-5810-47  179
Methomyl 17  
Methyl-thiophanat 6'600-7'5002'500 
Metolcarb109-268   
Mexacarbat1214373-5.6
Oxamyl2.35.4  
Phenmedipham 4'000 > 3'000
Pirimicarb (= Pyrimicarb)107147 25-30
Promecarb39.560  
Propamocarb1'6008'600  
Propoxur 83-95  
Thiodicarb 66-120  
Thiofanox 8.5  
Thiophanat> 15'000> 15'000  
Thiophanat-methyl3'4006'6402'270 
Trimethacarb101178  
 
-Für die Ente sind folgende orale LD50-Werte angegeben: Acephat 350 mg/kg, Aldoxycarb 33.5 mg/kg, Asulam > 4 g/kg, Azamethiphos 48.4 mg/kg, Azinphos-methyl 136 mg/kg, Cadusafos 230 mg/kg, Carbaryl 1.8-2.2 g/kg, Carbofuran 0.4 mg/kg, Carbosulfan 8.1 mg/kg, Carbophenothion 121 mg/kg, Chlorpyrifos 75 mg/kg, Dialifos 940 mg/kg, Diazinon 14 mg/kg, Dichlorvos 2-7.8 mg/kg, Disulfoton 6.5 mg/kg, Edifenfos 2.7 g/kg, Fenamiphos 2 mg/kg, Fenthion 6 mg/kg, Mevinphos 4.6 mg/kg, Monocrotophos 4.8-42.2 mg/kg, Naled 52 mg/kg, Parathion-ethyl 2.1 mg/kg, Phenmedipham 2.1 g/kg, Phorat 0.62 mg/kg, Phosalon > 2 g/kg, Phosmet 1.8 g/kg, Phosphamidon 3.1 mg/kg, Pirimiphos-ethyl 79 mg/kg, Pirimiphos-methyl 2.5 mg/kg, Propetamphos 197 mg/kg, Prothoat 12-19 mg/kg, Propamocarb > 6 g/kg, Thionazin 7 mg/kg, Trimethacarb 22 mg/kg.
-Für das Meerschweinchen sind folgende orale LD50-Werte angegeben: Azinphos-methyl 80 mg/kg, Bromophos 1.5 g/kg, Carbendazim 4.2 g/kg, Chlorpyrifos 504 mg/kg, Crufomat 1 g/kg, Cyanophos 324 mg/kg, Dimethoat 600 mg/kg, Dimetilan 63 mg/kg, Diazinon 250-355 mg/kg, Fenamiphos 75-100 mg/kg, Fenitrothion 500-870 mg/kg, Fenothiocarb 2 g/kg, Fensulphothion 10.5 mg/kg, Methiocarb 40 mg/kg, Phosalon 150 mg/kg, Phoxim 1.1 g/kg, Tetrachlorvinphos 1'600 mg/kg, Thionazin 10 mg/kg, Thiophanat-methyl 3.6 g/kg.
-Der orale LD50-Wert von Diazinon bei Vögeln liegt für die Amsel, den Star, den Purpur-Grackel und die Wachtel bei 2-7.5 mg/kg (Gangolli, 1999).
 

6. Umwelttoxikologie

Im Gegensatz zu den chlorierten cyklischen Kohlenwasserstoffen werden Organophosphate und Carbamate in der Umwelt in einem Zeitraum von Stunden bis zu wenigen Monaten abgebaut. Wegen der hohen akuten Toxizität kann die Freisetzung von Organophosphaten dennoch ernsthafte Umweltschäden verursachen. Beim Brand eines Chemikalienlagers in Schweizerhalle, in der Nähe von Basel, sind zum Beispiel 1986 grosse Mengen von Pestiziden - mit einem Hauptanteil an Organophosphaten - durch das Löschwasser in den Rhein geflossen. Menschen kamen nicht zu Schaden, doch es ereignete sich ein gewaltiges Fischsterben. Die Giftwelle zerstörte auf einer Länge von 400 km die gesamte Aalpopulation, zudem wurden bis 50 km unterhalb von Basel weitere Fischarten getötet. Einige Organophosphate wie zum Beispiel Dichlorvos wurden innerhalb von wenigen Stunden im Wasser zersetzt, andere wie Disulfoton wurden mit einer Halbwertszeit von 30-50 Tagen durch Mikroorganismen abgebaut. Wie sich später herausstellte, sind Aale besonders empfindlich gegenüber Disulfoton. Trotzdem konnte sich dank der geringen Persistenz der Organophosphate das gesamte Ökosystem wieder relativ rasch erholen.
 

II. Spezielle Toxikologie - Wiederkäuer

1. Toxizität

Jungtiere sind in der Regel empfindlicher als adulte Tiere. Als speziell empfindlich gelten die Brahmarinder, die Charolaisrinder und das Dorset-Down-Schaf. Einige Beispiele von Toxizitätsdaten:
 
1.1Azinphos-methyl
Kalb:Die minimale toxische Dosis beträgt 0.5 mg/kg Körpergewicht p.o., die minimale toxische Konzentration bei Spraybehandlung ist 0.25%.
Schaf, Ziege:Die minimale toxische Dosis beträgt 12-25 mg/kg p.o.
  
1.2Barban
Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 25 mg/kg p.o.
  
1.3Bromophos
Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 400 mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale toxische Dosis beträgt 160 mg/kg p.o.
  
1.4Bromophos-ethyl
Schaf:Die minimale letale Dosis beträgt 125 mg/kg p.o.
  
1.5Carbofuran
Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 18 mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale toxische Dosis beträgt 9 mg/kg p.o.
  
1.6Carbophenothion
Kalb:Die minimale toxische Konzentration beträgt bei der Spraybehandlung 0.05%.
Rind:Die minimale toxische Konzentration beträgt für den Spray 1.0%.
Schaf, Ziege:Die minimale toxische Dosis beträgt 22-25 mg/kg p.o.
  
1.7Chlorfenvinphos
Kalb, Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 20 mg/kg p.o. oder 0.15% für den Spray.
Schaf, Ziege:Die LD50 ist 71 mg/kg p.o.
  
1.8Chlorpropham
Rind:Die minimale letale Dosis beträgt 2mal 100 mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale letale Dosis beträgt 100 mg/kg/Tag p.o. während 10 Tagen.
  
1.9Chlorpyrifos
Kalb (neugeboren):Die minimale toxische Dosis beträgt 25 mg/kg p.o. oder 0.06%iger Spray; ein 0.12%iger Spray kann letal sein.
Rind:Chlorpyrifos ist toxischer für männliche Tiere mit hohem Testosterongehalt und sollte daher nicht bei Bullen über 8 Monate angewendet werden.
Ziege:Die LD50 beträgt 500 mg/kg p.o.
Schaf:Die maximale tolerierte Dosis beträgt 750 mg/kg; 850 mg/kg führen innerhalb von 5 Tagen, 900 mg/kg innerhalb von 3 Tagen und 1 g/kg innerhalb von 30 Stunden zum Tod.
  
1.10Coumaphos
Kalb:Die maximal verträgliche Dosis ist 5 mg/kg p.o. oder ein 0.25%iger Spray; die minimale letale Dosis beträgt 10-40 mg/kg.
Rind:Die minimale toxische Dosis liegt zwischen 5 und 37.5 mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale letale Dosis beträgt 10-40 mg/kg p.o.
  
1.11Demeton-S-methylsulfon
Ziege:Die LD50 beträgt 8 mg/kg p.o.
  
1.12Diazinon
Kalb:Die minimale toxische Dosis beträgt 1.5-2.5 mg/kg p.o. oder ein 0.25%iger Spray; die minimale letale Dosis beträgt 10 mg/kg p.o.
Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 10-25 mg/kg p.o.
Schaf, Ziege:Die minimale toxische Dosis, beträgt 30 mg/kg p.o.
  
1.13Dichlorvos
Kalb:Die minimale toxische Dosis beträgt 10 mg/kg p.o. oder ein 0.05-0.1%iger Spray; die minimale letale Konzentration im Spray beträgt 0.25%.
Rind, Schaf:Die minimale toxische Dosis beträgt 25 mg/kg p.o.
  
1.14Dimethoat
Kalb:Die minimale toxische Dosis beträgt 5 mg/kg p.o.; 40 mg/kg p.o. rufen schwere Vergiftungen hervor, 80 mg/kg p.o. sind letal.
Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 15 mg/kg p.o.; die minimale letale Dosis 22 mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale toxische Dosis beträgt 100 mg/kg p.o.; eine chronische Exposition mit 10 mg/kg täglich p.o. ist letal, 2 mg/kg täglich führen zu chronischer Vergiftung mit Anorexie, Salivation und Durchfall.
  
1.15Dioxathion
Kalb:Die minimale toxische Dosis beträgt 4.4 mg/kg p.o. oder 0.25% für einen Spray; die minimale letale Dosis 8.8 mg/kg p.o.
Rind:Die minimale toxische Konzentration bei einer Spraybehandlung beträgt 0.8%.
  
1.16Isulfoton
Ziege:Die LD50 beträgt < 15 mg/kg p.o.
  
1.17Fenchlorphos
Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 125 mg/kg p.o; die minimale letale Dosis 440 mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale toxische Dosis beträgt 400 mg/kg p.o.
  
1.18Fenitrothion
Rind:Die LD50 beträgt 217.5 mg/kg p.o.
  
1.19Fenthion
Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 25 mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale letale Dosis beträgt 50 mg/kg p.o.
  
1.20Malathion
Kalb:Die minimale toxische Dosis beträgt 22 mg/kg p.o.; die LD50 50 mg/kg p.o.
Jungrind:Die LD50 beträgt 80mg/kg p.o.
Adultes Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 100 mg/kg p.o.; die minimale letale Dosis 200 mg/kg p.o.; die LD50 560 mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale toxische Dosis beträgt 100 mg/kg p.o.; die minimale letale Dosis 150-200 mg/kg p.o.
  
1.21Monocrotophos
Ziege:Die LD50 beträgt 20 mg/kg p.o.
  
1.22Oxydemeton-methyl
Kalb:Die minimale toxische Dosis beträgt 0.88 mg/kg p.o.
Rind:Die minimale letale Dosis beträgt 2.2 mg/kg p.o.
  
1.23Parathion-ethyl
Kalb:Die minimale letale Dosis beträgt 1.5 mg/kg p.o.
Rind:Die minimale letale Dosis beträgt 75 mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale letale Dosis beträgt 20 mg/kg p.o.
  
1.24Parathion-methyl
Kalb:Die minimale toxische Dosis beträgt 0.5 mg/kg p.o.
Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 50 mg/kg p.o.
Schaf, Ziege:Die minimale letale Dosis beträgt 20 mg/kg p.o.
  
1.25Phosalon
Kalb:Die minimale toxische Dosis beträgt 100 mg/kg p.o.
  
1.26Phosmet
Kalb, Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 25 mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale toxische Dosis beträgt 50 mg/kg p.o.
  
1.27Phosphamidon
Kalb:Die minimale toxische Dosis beträgt 5 mg/kg p.o.; die minimale letale Dosis 25 mg/kg p.o.
Rind, Schaf:Die minimale toxische Dosis beträgt 5mg/kg p.o.
  
1.28Terbuphos
Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 1 mg/kg p.o.; die minimale letale Dosis 7.5mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale toxische Dosis beträgt 1.5 mg/kg p.o.
  
1.29Trichlorfon
Kalb:Die minimale toxische Dosis beträgt 10 mg/kg p.o.
Rind:Die minimale toxische Dosis beträgt 75 mg/kg p.o.
Schaf:Die minimale toxische Dosis beträgt 100 mg/kg p.o.; die LD50 300 mg/kg p.o.
 

2. Latenz

Die Latenzzeit ist kurz: Erste Symptome können bereits in weniger als einer Stunde nach der Giftexposition auftreten.
 

3. Symptome

3.1Allgemeinzustand, Verhalten
Anorexie, Niedergeschlagenheit oder Hyperstimulation, steifer Gang, sägebockartige Haltung, Festliegen
  
3.2Nervensystem
Muskelzittern (Gesicht, Körpermuskulatur), faszikuläre Muskelzuckungen, Krämpfe, Paresen, Paralyse, progrediente Lähmung der Hinterhand
  
3.3Oberer Gastrointestinaltrakt
Salivation, vorgestreckte Zunge
  
3.4Unterer Gastrointestinaltrakt
Durchfall, Kolik, manchmal Tympanie
  
3.5Respirationstrakt
Dyspnoe (infolge Bronchospasmus, vermehrter Bronchialsekretion, sowie Hemmung des Atemzentrums und Lähmung der Zwerchfellmuskulatur)
  
3.6Herz, Kreislauf
Bradykardie, Blutdruckabfall, Kreislaufkollaps
  
3.7Bewegungsapparat
Keine Symptome
  
3.8Augen, Augenlider
Starke Miosis (die Vergiftung mit chlorierten Kohlenwasserstoffen führt hingegen zu Mydriasis), Tränensekretion
  
3.9Harntrakt
Polyurie
  
3.10Fell, Haut, Schleimhäute
Bei direktem Kontakt können Organophosphate Reizerscheinungen und allergische Reaktionen auslösen
  
3.11Blut, Blutbildung
Keine Symptome
  
3.12Fruchtbarkeit, Jungtiere, Laktation
Keine Symptome
 

4. Sektionsbefunde

Im perakuten Fall sind gar keine morphologischen Veränderungen feststellbar, sonst unspezifische Befunde wie Gastroenteritis, Blutungen in der Harnblase, Lungenödem, degenerative Veränderungen in Leber und Niere.
 

5. Weiterführende Diagnostik

5.1Nachweis von Organophosphaten oder Carbamaten im verdächtigen Präparat oder Futter sowie in Blut, Harn, Leber oder Niere (mittels chromatographischen Methoden). Die Bestimmung in Körperflüssigkeiten oder Gewebe erfolgt oft zu spät, so dass die Organophosphate oder Carbamate bereits abgebaut wurden.
  
5.2Einige Labors bestimmen die Cholinesteraseaktivität im heparinisierten Blut oder im Hirngewebe. Dazu müssen die Proben sofort eingefroren und eingesandt werden. Ferner sind Kontrollproben von gesunden Tieren notwendig.
 

6. Differentialdiagnosen

Vergiftung mit Insektiziden der Klasse der chlorierten zyklischen Kohlenwasserstoffe, Harnstoffvergiftung, Nicht-Protein-Stickstoff-Vergiftung, Indigestion mit Kraftfutter, Hypomagnesiämie, Nitratvergiftung, Cyanidvergiftung.
 

7. Therapie

7.1 Notfalltherapie
-Kreislauf: Substitution von Flüssigkeit
-Krämpfe: Xylazin oder Diazepam
 
7.2Dekontamination und Elimination
-Gastrointestinaltrakt: Aktivkohle
-Forcierte Ausscheidung: Ausscheidung über die Nieren fördern mittels Glukose- oder Mannitollösungen oder Furosemid
-Reinigung von Fell und Haut: Abwaschen der betroffenen Stellen mit mildem Detergens
 
7.3Antidottherapie
-Verabreichung von Atropinsulfat bis zum Verschwinden der muskarinischen Symptome (Salivation, Dyspnoe, Atemgeräusche, Bradykardie, Miosis); Richtdosis: 0.5 mg/kg Atropinsulfat; 1/3 der Dosis soll langsam i.v., der Rest i.m. oder s.c. appliziert werden, nach Bedarf Wiederholung in kleinerer Dosis alle 2 Stunden.
 
7.4Weitere symptomatische Massnahmen
-Analgetika: Bei starker Kolik zusätzlich Analgetika (Metamizol, Flunixin) verabreichen.
-Sedation: Bei Hyperstimulation mit Xylazin sedieren.
-Fütterung: Rauhfutter anbieten.
 
7.5Kontraindizierte Arzneimittel
-Succinylcholin, Physostigmin, Neostigmin oder Phenothiazinderivate dürfen nicht angewendet werden. Bei Carbamatvergiftungen sollten keine Reaktivatoren (Oxime) verabreicht werden.
 

8. Fallbeispiele

8.1Auf einer Farm wurde aus Versehen Terbufos anstelle eines Mineralzusatzes unter das Futter gemischt. Die 84 Rinder des Bestandes nahmen 7.5 mg/kg Terbufos auf. Nach 6 Stunden wurde bemerkt, dass die Tiere Atemnot hatten. Zudem zeigten sie Hypersalivation, Polyurie und zyanotische Schleimhäute. Die Körpertemperatur war normal. Etwas später kam es zu Paralysen, Kollaps und Tod. Ein Versuch, die Tiere mit Atropinsulfat (0.5 mg/kg) zu behandeln, schlug fehl. Innerhalb der nächsten 12 Stunden starben alle 84 Rinder. Auch die Milchkühe des Betriebes nahmen Terbufos auf, allerdings nur etwa 1/10 der Dosis, also knapp 1 mg/kg. Einen halben Tag nach der Exposition wurden die Kühe schlapp und inappetent, und sie zeigten leichte Ataxie. Die Pupillen waren verengt und die Respirationsrate leicht erhöht. Die Tiere wurden mit Atropinsulfat (0.5 mg/kg, je zur Hälfte i.v. und i.m.) therapiert. Zusätzlich erhielt jedes Tier 100 g Aktivkohle. Kühe mit besonders starken Symptomen erhielten auch 1 g Pralidoxim i.v. Die Milchleistung ging stark zurück und fast alle Kühe entwickelten eine Pansenatonie. Zwei Kühe zeigten 1 Woche nach der Vergiftung Nachhandschwäche und 2 andere Kühe starben (Boermans et al., 1984).
  
8.2Eine Herde von 200 Kälbern wurde gegen das bovine Parainfluenza-Virus geimpft. Am folgenden Tag zeigten einige Kälber Anzeichen einer Pneumonie (Tränenfluss, Hyperpnoe und Salivation). Körpertemperatur und Schleimhäute waren unauffällig. Die Tiere wurden vorerst antibiotisch behandelt. Am nächsten Tag war eines der betroffenen Tiere verendet. Daraufhin wurde nochmals eine gründliche Untersuchung vorgenommen und es kam heraus, dass am selben Tag der Vakzination die Tiere mit einem Organophosphat enthaltendem Pour-on Lausmittel behandelt worden waren und dass die Dosierungsvorschriften nicht eingehalten worden waren. Nach einer Behandlung mit Atropinsulfat erholten sich die Kälber. Zur Verifizierung der Diagnose wurden Blutproben genommen und es konnten erhöhte Cholinesteraseaktivitäten beobachtet werden (Whelan et al., 1985).
  
8.3Mehrere Kälber wurden äusserlich mit Phoxim gegen Ektoparasiten behandelt. Die Substanz war aber um das 10-fache überdosiert angewendet worden. Die Kälber wurden am folgenden Tag tot aufgefunden, der Sektion blieb ohne besondere Befunde (Tox Info Suisse).
  
8.4Vier Kälber im Alter von 5 Monaten haben eine Wand abgeleckt, die zuvor mit Dimethoat und Fenitrothion behandelt worden war. Am folgenden Tag zeigten sie starke Salivation. Trotz der Verabreichung von Atropin starb ein Kalb (Tox Info Suisse).
  
8.5Eine Kuh wurde mit Dimethoat und Fenitrothion behandelt, indem das Präparat grossflächig über das Fell verteilt wurde. Etwa einen Tag nach dieser Applikation zeigte die Kuh Inappetenz, Milchrückgang, Salivation, niedrigen Puls, aber kein Fieber. Die Kuh wurde mit Seifenwasser gewaschen. Ferner wurde Atropin und Calcium i.v. verabreicht. Nach 6 Tagen war die Kuh wieder gesund (Tox Info Suisse).
  
8.6Ein Bulle (6 Monate, 200 kg) hat von einem Granulat gefressen, das 5% Aldicarb enthielt. Symptome 12 Stunden später: Anorexie, Festliegen, Dyspnoe, zyanotische Schleimhäute. Therapie: 700 g Aktivkohle, 50 mg/kg Natriumthiosulfat i.v. Der Bulle ist am 2. Tag nach Exposition gestorben (Schweizerisches Toxikologische Informationszentrum).
 

9. Literatur

Abdelsalam EB (1987) Comparative effect of certain organophosphorus compounds and other chemicals on whole blood plasma and tissue cholinesterase activity in goats. Vet Human Toxicol 29, 146-148
 
Abdelsalam EB & Ford EJ (1987) The effect of induced liver, kidney and lung lesions on the toxicity of levamisole and diazinon in calves. J Comp Pathol 97, 619-627
 
Abdelsalam EB & Ford EJ (1986) Effect of pretreatment with hepatic microsomal enzyme inducers on the toxicity of diazinon in calves. Res Vet Sci 41, 336-339
 
Andrews AH (1981) Abnormal reactions and their frequency in cattle following the use of organophophorus warble fly dressings. Vet Rec 109, 171-175
 
Bakima M, Baudet HM, Lekeux P & Lomba F (1989) Respiratory and pulmonary haemodynamic changes during experimental organophosphate poisoning in goats. Vet Res Commun 13, 127-133
 
Beat VB & Morgan DP (1977) Evaluation of hazards involved in treating cattle with pour-on organophosphate Insecticides. J Am Vet Med Assoc 170, 812-814
 
Beck BE, Wood CD & Whenham GR (1977) Triaryl phosphate poisoning in cattle. Vet Pathol 14, 128-137
 
Bellows RA, Rumsey TS, Kasson CW, Bond J, Warwick EJ & Pahnish OF (1975) Effects of organic phosphate systemic insecticides on bovine embryonic survival and development. Am J Vet Res 36, 1133-1140
 
Boermans HJ, Black WD, Chesney J, Robb R & Shewfelt W (1984) Terbufos poisoning in a dairy herd. Can Vet J 25, 335-338
 
Boermans HJ, Black WD, Chesney J, Robb R & Shewfelt W (1985) Effect of terbufos poisoning on the blood cholinesterase and hematological values in a dairy herd. Can Vet J 26, 350-353
 
Cohen SD, Williams RA, Killinger JM & Freudenthal RI (1985) Comparative sensitivity of bovine and rodent acetylcholinestrease to in vitro inhibition by organophosphate insecticides. Tox & Appl Pharm 81, 452-459
 
Cook WO & Carson TL (1985) Fonofos toxicosis and milk residues in dairy cattle. Vet Human Toxicol 27, 281-282
 
Cummins LJ (1977) Cow fertility after lice treatment with famphur. Austr Vet J 53, 406-407
 
Fetcher A (1984) Suspected dimethoate toxicity in cattle. Mod Vet Pract 65, 283-285
 
Frank R, Braun HE, Stonefield KI, Rasper J & Luyken H (1990) Organochlorine and organphosphorus residues in the fat of domestic farm animals species. Food Add & Contam 7, 629-636
 
Giles CJ, Pycock JF, Humphreys JB & Stodulski J (1984) Methiocarb poisoning in a sheep. Vet Rec 114, 642
 
Guhathakurta S & Bhattacharya S (1989) In vitro inhibition of goat brain acetylcholinesterase by pure and commercial anticholinesterase pesticides. Ecotox Environ Safety 17, 16-20
 
Haas PJ, Buck WB, Hixon JE, Shanks RD, Wagner WC, Weston PG & Whitmore HL (1983) Effect of chlorpyrifos on Holstein steers and testosterone-treated Holstein bulls. Am J Vet Res 44, 879-881
 
Hart RJ, Cavey WA, Moore B & Strong MB (1979) Efficiency and safety of methidathion applied as a pour-on systemic insecticide for control of cattle lice. Austr Vet J 55, 575-579
 
Khan MA (1973) Toxicity of systemic insecticides - toxicological considerations in using organophosphorus insecticides. Vet Rec 92, 411-419
 
Khan MA (1973) The toxicity of crufomate to calves exposed to warble flies (Hypoderma ssp). Res Vet Sci 15, 180-185
 
Kurtz DA & Hutchinson L (1977) Fonofos toxicosis in dairy cows: an accidental poisoning. Am J Vet Res 43, 1672-1674
 
Lein DH, Maylin GA, Hillman RB, Rebhun WC, Henion JD & Ebel JG (1982) Chlorpyrifos (Dursban) toxicity in dairy bulls. Cornell Vet 72, Suppl 3-58
 
Loomis EC, Lobb PG & Webster AN (1976) Trials with chlorpyrifos (Dursban) as a systemic insecticide against the cattle louse. Vet Rec 98, 168-170
 
McCarty RT, Haufler M, Osborn MG & McBeth CA (1969) Oral toxicity of four organosphosphate insecticides to farm livestock. Am J Vet Res 30, 1149-1153
 
Meerdink GL (1989) Organophosphorus and carbamate insecticide poisoning in large animals. Vet Clin North Am 5, 375-389
 
Mount ME & Oehme FW (1981) Brain cholinesterase activity in healthy cattle, swine, and sheep and in cattle and sheep exposed to cholinesterase-inhibiting insecticides. Am J Vet Res 42, 1345-1350
 
Nelson DL (1970) Toxic reactions in cattle treated with systemic organophosphate insecticides. Can Vet J 11, 62-64
 
Nicholson SS (1974) Bovine posterior paralysis due to organophosphate poisoning. J Am Vet Med Assoc 165, 280-281
 
Palmer JS, Rowe LD & Crookshank HR (1980) Effect of age on tolerance of calves to chlorpyrifos. Am J Vet Res 41, 1323-1325
 
Palmer JD & Schlinke JC (1973) Toxic effects of carbofuran in cattle and sheep. J Am Vet Med Assoc 162, 561-563
 
Perdrizet JA, Cummings JF & Lahunta de A (1985) Presumptive organophosphate-induced delayed neurotoxicity in a paralyzed bull. Cornell Vet 75, 401-410
 
Poeschel GP & Todd AC (1972) Controlled evaluation of formulated dichlorvos for use in cattle. Am J Vet Res 33, 1071-1074
 
Prantner MM & Sosalla MJ (1993) Delayed organophosphate neurotoxicosis in four heifers. J Am Vet Med Assoc 203, 1453-1455
 
Randell WF & Bradley RE (1980) Effects of injectable famphur on young Brahman and Angus cattle. Am J Vet Res 41, 1423-1426
 
Scarratt WK & Blodgett J (1986) Chlorpyrifos intoxication in a bull. J Am Vet Med Assoc 188, 1444-1447
 
Schlinke JC & Palmer JS (1973) Combinded effects of phenothiazine and organophosphate insecticides in cattle. J Am Vet Med Ass 163 756-758
 
Spradbery JP & Tozer RS (1996) The efficacy of diazinon impregnated ear tags against buffalo fly and resulting weight gains and diazinon residues in meat and milk. Austr Vet J 73, 6-10
 
Watson K & Black WD (1981) Whole blood cholinesterase activity in calves after topical treatment with famphur. Can Vet J 22, 179-181
 
Younger RL & Wright MA (1971) Acute coumaphos toxicosis in cattle: antidotal therapy with pralidoxime chloride and atropine, and related alterations of blood and serum enzymatic activities. Am J Vet Res 32, 1053-1062
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