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Absorption

Grapiprant wird rasch aus dem Gastrointestinaltrakt des Hundes resorbiert (EMA 2019b).
 

Ausscheidung

Grapiprant wird vorwiegend über die Fäzes ausgeschieden (EMA 2019b).
 

Bioverfügbarkeit

Hund

Die orale Bioverfügbarkeit beträgt bei gefütterten Hunden 59,1% (Lebkowska-Wieruszewska 2017b).
 

Katze

Die orale Bioverfügbarkeit beträgt bei der Katze 39,62% (Lebkowska-Wieruszewska 2017a).
 

Wirkspiegel

Hund

Nach oraler Verabreichung von 2 mg/kg lagen die Plasmakonzentrationen bei gefütterten sowie nüchternen Hunden bis zu 6 Stunden lang über 164 ng/ml. Es ist anzunehmen, dass dies der zur Schmerzkontrolle erforderlichen minimalen wirksamen Plasmakonzentration entspricht (Lebkowska-Wieruszewska 2017b).
 

Katze

Die mit einer Dosis von 2 mg/kg erreichte Plasmakonzentration übertraf die für Hunde angegebene minimale wirksame Konzentration von 164 ng/ml während 10 Stunden. Weitere Studien sind jedoch notwendig, um die minimale effektive Konzentration für Katzen zu ermitteln (Lebkowska-Wieruszewska 2017a).
 

Wirkungseintritt und Wirkungsdauer

Kaninchen

Nach der i.v. Applikation von 2 mg/kg Grapiprant trat die antinozizeptive Wirkung gegen thermische Reize innerhalb von einer Stunde ein und hielt bis zu 10 Stunden an. Verglichen mit Meloxicam s.c. in einer Dosierung von 0,5 mg/kg war die schmerzlindernde Wirkung vergleichbar gut. Aufgrund des raschen Wirkungseintritts und der langen Wirkungsdauer scheint Grapiprant ein geeignetes Schmerzmittel für Kaninchen zu sein. Weitere Studien sind jedoch erforderlich, um ein Dosierungsschema für diese Tierart zu eruieren (De Vito 2017a).
 

Maximale Plasmakonzentration, Cmax

Hund:nach p.o. 6 mg/kg als Tablette 2 × im Abstand von 15 Tagen: 2'620 - 11'400 ng/ml am Tag 0 und 3'520 - 9'210 ng/ml am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 6 mg/kg als Suspension 2 × im Abstand von 15 Tagen: 2'290 - 5'780 ng/ml am Tag 0 und 2'610 - 6'150 ng/ml am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 50 mg/kg als Tablette 2 × im Abstand von 15 Tagen: 79'900 - 120'000 ng/ml am Tag 0 und 94'800 - 114'000 ng/ml am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 50 mg/kg als Suspension 2 × im Abstand von 15 Tagen: 83'500 - 122'000 ng/ml am Tag 0 und 46'000 - 91'900 ng/ml am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
Hund gefastet:nach p.o. 2 mg/kg: 1'598 ng/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
Hund gefüttert:nach p.o. 2 mg/kg: 614 ng/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
  
Katze:nach p.o. 2 mg/kg: 625 ng/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2017a)
Katze männlich:nach p.o. 3 mg/kg während 28 Tagen: 765 ng/ml am Tag 0 und 1'090 ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 9 mg/kg während 28 Tagen: 3'380 ng/ml am Tag 0 und 1'960 ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 15 mg/kg während 28 Tagen: 5'260 ng/ml am Tag 0 und 2'020 ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
Katze weiblich:nach p.o. 3 mg/kg während 28 Tagen: 1'290 ng/ml am Tag 0 und 1'213 ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 9 mg/kg während 28 Tagen: 3'730 ng/ml am Tag 0 und 3'500 ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 15 mg/kg während 28 Tagen: 3'300 ng/ml am Tag 0 und 3'000 ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
  
Pferd:nach p.o. 2 mg/kg: 31,1 ± 13,9 ng/ml (Knych 2018b)
 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, Tmax

Hund:nach p.o. 6 mg/kg als Tablette 2 × im Abstand von 15 Tagen: 1 - 2 Stunden am Tag 0 und 1 - 2 Stunden am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 6 mg/kg als Suspension 2 × im Abstand von 15 Tagen: 1 Stunde am Tag 0 und 1 Stunde am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 50 mg/kg als Tablette 2 × im Abstand von 15 Tagen: 1 - 4 Stunden am Tag 0 und 1 - 2 Stunden am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 50 mg/kg als Suspension 2 × im Abstand von 15 Tagen: 1 - 2 Stunden am Tag 0 und 1 Stunde am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
Hund gefastet:nach p.o. 2 mg/kg: 1,0 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
Hund gefüttert:nach p.o. 2 mg/kg: 3,0 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
  
Katze:nach p.o. 2 mg/kg: 1,33 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017a)
Katze männlich:nach p.o. 3 mg/kg während 28 Tagen: 1,00 Stunden am Tag 0 und 1,67 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 9 mg/kg während 28 Tagen: 2,00 Stunden am Tag 0 und 2,33 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 15 mg/kg während 28 Tagen: 1,00 Stunden am Tag 0 und 1,33 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
Katze weiblich:nach p.o. 3 mg/kg während 28 Tagen: 1,00 Stunden am Tag 0 und 1,17 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 9 mg/kg während 28 Tagen: 1,67 Stunden am Tag 0 und 1,33 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 15 mg/kg während 28 Tagen: 2,00 Stunden am Tag 0 und 1,00 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
  
Pferd:nach p.o. 2 mg/kg: 1,5 ± 0,50 Stunden (Knych 2018b)
 

Eliminationshalbwertszeit

Hund:nach i.v. 0,5 mg/kg: 5,68 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
nach p.o. 6 mg/kg als Tablette 2 × im Abstand von 15 Tagen: 2,99 - 9,12 Stunden am Tag 0 und 2,95 - 5,42 Stunden am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 6 mg/kg als Suspension 2 × im Abstand von 15 Tagen: 3,14 - 8,28 Stunden am Tag 0 und 1,64 - 9,04 Stunden am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 50 mg/kg als Tablette 2 × im Abstand von 15 Tagen: 5,00 - 6,88 Stunden am Tag 0 und 2,23 - 7,76 Stunden am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 50 mg/kg als Suspension 2 × im Abstand von 15 Tagen: 4,41 - 11,00 Stunden am Tag 0 und 4,03 - 5,19 Stunden am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
Hund gefastet:nach p.o. 2 mg/kg: 5,20 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
Hund gefüttert:nach p.o. 2 mg/kg: 4,76 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
  
Katze:nach p.o. 2 mg/kg: 4,40 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017a)
nach i.v. 2 mg/kg: 5,48 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017a)
Katze männlich:nach p.o. 3 mg/kg während 28 Tagen: 2,08 Stunden am Tag 0 und 3,07 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 9 mg/kg während 28 Tagen: 4,91 Stunden am Tag 0 und 8,16 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 15 mg/kg während 28 Tagen: 4,62 Stunden am Tag 0 und 5,23 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
Katze weiblich:nach p.o. 3 mg/kg während 28 Tagen: 7,74 Stunden am Tag 0 und 14,12 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 9 mg/kg während 28 Tagen: 11,42 Stunden am Tag 0 und 8,74 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 15 mg/kg während 28 Tagen: 9,49 Stunden am Tag 0 und 4,87 Stunden am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
  
Pferd:nach p.o. 2 mg/kg: 5,86 ± 2,46 Stunden (Knych 2018b)
  
Kaninchen:nach i.v. 2 mg/kg: 2,18 Stunden (De Vito 2017a)
 

Verteilungsvolumen

Hund:nach i.v. 0,5 mg/kg: 3'763 ml/kg (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
Hund gefastet:nach p.o. 2 mg/kg: 2'814 ml/kg (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
Hund gefüttert:nach p.o. 2 mg/kg: 5'305 ml/kg (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
  
Katze:nach i.v. 2 mg/kg: 918,5 ml/kg (Lebkowska-Wieruszewska 2017a)
  
Kaninchen:nach i.v. 2 mg/kg: 1'258,26 ml/kg (De Vito 2017a)
 

Clerance

Hund:nach i.v. 0,5 mg/kg: 460 ml/h/kg (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
Hund gefastet:nach p.o. 2 mg/kg: 411 ml/h/kg (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
Hund gefüttert:nach p.o. 2 mg/kg: 698 ml/h/kg (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
  
Katze:nach p.o. 2 mg/kg: 445,8 ml/h/kg (Lebkowska-Wieruszewska 2017a)
nach i.v. 2 mg/kg: 173,20 ml/h/kg (Lebkowska-Wieruszewska 2017a)
  
Kaninchen:nach i.v. 2 mg/kg: 739,48 ml/h/kg (De Vito 2017a)
 

AUC0-∞

Hund:nach i.v. 0,5 mg/kg: 1'043 h●ng/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
Hund gefastet:nach p.o. 2 mg/kg: 4'758 h●ng/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
Hund gefüttert:nach p.o. 2 mg/kg: 2'803 h●ng/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
  
Kaninchen:nach i.v. 2 mg/kg: 3'213,49 h●ng/ml (De Vito 2017a)
 

AUClast

Hundnach p.o. 6 mg/kg als Tablette 2 × im Abstand von 15 Tagen: 10'600 - 27'600 h●ng/ml am Tag 0 und 13'000 - 22'700 h●ng/ml am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 6 mg/kg als Suspension 2 × im Abstand von 15 Tagen: 10'300 - 19'100 h●ng/ml am Tag 0 und 10'700 - 17'100 h●ng/ml am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 50 mg/kg als Tablette 2 × im Abstand von 15 Tagen: 337'000 - 556'000 h●ng/ml am Tag 0 und 348'000 - 535'000 h●ng/ml am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
nach p.o. 50 mg/kg als Suspension 2 × im Abstand von 15 Tagen: 258'000 - 621'000 h●ng/ml am Tag 0 und 124'000 - 264'000 h●ng/ml am Tag 15 (Rausch-Derra 2016a)
  
Katze:nach p.o. 2 mg/kg: 4'803 h●ng/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2017a)
nach i.v. 2 mg/kg: 12'295 h●ng/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2017a)
Katze männlich:nach p.o. 3 mg/kg während 28 Tagen: 2'340 h●ng/ml am Tag 0 und 5'230 h●ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 9 mg/kg während 28 Tagen: 12'300 h●ng/ml am Tag 0 und 10'700 h●ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 15 mg/kg während 28 Tagen: 18'400 h●ng/ml am Tag 0 und 7'850 h●ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
Katze weiblich:nach p.o. 3 mg/kg während 28 Tagen: 3'410 h●ng/ml am Tag 0 und 4'040 h●ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 9 mg/kg während 28 Tagen: 15'100 h●ng/ml am Tag 0 und 15'200 h●ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
nach p.o. 15 mg/kg während 28 Tagen: 11'900 h●ng/ml am Tag 0 und 12'100 h●ng/ml am Tag 27 (Rausch-Derra 2016b)
  
Kaninchen:nach i.v. 2 mg/kg: 3'160,62 h●ng/ml (De Vito 2017a)
 

MRT

Hund:nach i.v. 0,5 mg/kg: 5,39 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
Hund gefastet:nach p.o. 2 mg/kg: 4,35 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
Hund gefüttert:nach p.o. 2 mg/kg: 5,93 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017b)
  
Katze:nach p.o. 2 mg/kg: 5,84 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017a)
nach i.v. 2 mg/kg: 4,54 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2017a)
  
Kaninchen:nach i.v. 2 mg/kg: 1,62 Stunden (De Vito 2017a)
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