Metabolisierung

Diltiazem wird schnell und nahezu vollständig (Plumb 1999a) in der Leber (Plumb 1999a; Murata 1993a) und im Darm (Murata 1993a) metabolisiert. Die Metabolisierung des "normal-release"-Präparats ist mit der eines "slow-release"-Präparats vergleichbar (Murata 1993a). Bei den Metaboliten gibt es quantitative Unterschiede zwischen den Spezies (Yeung 1990a).
 
Es entstehen als Metaboliten:

-	Desacetyldiltiazem (Maskasame 1992a), wirksamer Metabolit (Maskasame 1993a)
-	Demethyldiltiazem, wirksamer Metabolit (Maskasame 1993a)
-	N-Monodesmethyldiltiazem (Yeung 1994a; Yeung 1990a), wirksamer Metabolit (Murata 1993a)
-	Deacetyldiltiazem (Yeung 1994a; Yeung 1990a), wirksamer Metabolit (Murata 1993a)
-	Deacetyl-N-Monodesmethyldiltiazem (Yeung 1994a; Yeung 1990a)
-	Desmethyldiltiazem (Maskasame 1992a)

 

Verteilung

Diltiazem verteilt sich schnell im ganzen Körper, hohe Konzentrationen werden in der Leber erreicht (Nakamura 1987a). Diltiazem ist in der Muttermilch in etwa den gleichen Konzentrationen wie im Plasma zu finden (Plumb 1999a).
 

Ausscheidung

Weniger als 5% werden unverändert über den Urin ausgeschieden (Yeung 1990a).
 

Bioverfügbarkeit

Die Bioverfügbarkeit ist von der Dosis und der galenischen Zubereitung abhängig. Es gibt Hinweise auf eine Sättigbarkeit des First-Pass-Effektes (Piepho 1982a).
 

Hund:	43% p.o., 30 mg in wässriger Lösung (Piepho 1982a)
	24% p.o., 60 mg als Tablette (Piepho 1982a)
Katze:	71% ± 40% (50 - 80%); Diltiazem-HCl (Johnson 1996a)
	36,4% ± 14,2%; "long-acting Diltiazem CD" (Johnson 1996a)

 

Plasmaproteinbindung

Die Plasmaproteinbindung liegt speziesabhängig zwischen 52 und 81% (Piepho 1982a).
 

Ratte:

88 - 99% (Nakamura 1987a)

 

Freier Anteil im Plasma

Hund:	37,3 ± 2,0 (Maskasame 1993a)
Katze:	33,5 ± 2,9%; Diltiazem-HCl, i.v. 0,1 mg/kg (Johnson 1996a)
	54,4% ± 17,4%; Diltiazem-HCl, p.o. 1 mg/kg 3 × täglich (Johnson 1996a)
	41,5% ± 5,1%; "long-acting Diltiazem CD", p.o. 10 mg/kg 1 × täglich (Johnson 1996a)

 

Wirkspiegel

Zeitpunkt des maximalen Spiegels nach oraler Gabe

Hund:	nach 30 min; 30 mg in wässriger Lösung (Piepho 1982a)
	nach einer Stunde; 60 mg als Tablette (Piepho 1982a)
	nach ca. 3 Stunden (Murata 1994a)

 

Maximaler Spiegel nach oraler Gabe

Katze:	360 ± 130 ng/ml; Diltiazem-HCl, 1 mg/kg 3 × täglich (Johnson 1996a)
	328 ± 250 ng/ml; long-acting Diltiazem CD, 10 mg/kg 1 × täglich (Johnson 1996a)
Hund:	162 - 276 ng/ml; 60 mg als Tablette (Piepho 1982a)
	110 ng/ml; 30 mg in wässriger Lösung (Piepho 1982a)

 

Verteilungsvolumen

Katze:	2,7 ± 1,47 l/kg (Diltiazem HCl, i. v.)(Johnson 1996a)
Hund:	6,4 ± 1,0 l/kg (Maskasame 1993a)
	4,42 l/kg (Park 1990a)

 

Clearance

Hund:	30,0 ± 4,0 ml/min/kg Diltiazem HCl p.o. (Maskasame 1993a)
	25,5 ± 6,6 l/h, davon renale Clearance 0,25% (Park 1990a)
	46 ± 4,8 ml/min/kg; 2 mg/kg i.v. (De Santis 1994a; Piepho 1982a)
	46,1 ± 4,8 ml/min/kg (Piepho 1982a)
	18,559 ± 8,913 l/min/kg; p.o. (Yeung 1990a)
Katze:	15,0 ± 4,6 ml/min/kg; Diltiazem HCl i.v. (Johnson 1996a)
Kaninchen:	18,415 ± 9,590 l/min/kg; p.o. (Yeung 1990a)
Ratte:	105,640 ± 137,89 l/min/kg; p.o. (Yeung 1990a)

 

Eliminationshalbwertszeit

Hund:	167,0 ± 18,0 Minuten (Maskasame 1993a)
	2,24 Stunden; 2 mg/kg i.v. (Piepho 1982a)
	2,0 ± 0,5 Stunden, terminale Halbwertszeit, geschätzt (Park 1990a)
	2,24 Stunden (Piepho 1982a)