Absorption

Bei Labortieren wird Metamizol nach oraler Applikation schnell und fast vollständig absorbiert, die orale Bioverfügbarkeit beträgt ca. 80 - 90%. Beim Hund beträgt die Bioverfügbarkeit nach einer oralen Dosis von 50 mg/kg nahezu 100% (basierend auf die AUC-Werte) bzw. über 90% (basierend auf die renale Exkretion) (EMEA 2003c).
 

Wirkungseintritt

Beim Pferd ist das Eintreten der Wirkung nach intravenöser Injektion nach 10 - 15 Minuten, nach intramuskulärer Injektion nach 30 Minuten zu erwarten (Wiesner 1991a).
 
Bei Katzen soll das Wirkungsmaximum nach 15 Minuten eintreten (Semrad 1987b).
 

Metabolismus

Metamizol wird extensiv metabolisiert, initial durch eine Hydrolyse zum Hauptmetaboliten 4-Methylaminoantipyrin (ca. 50%). Weitere Metaboliten sind 4-Formylaminoantipyrin (ca. 25%), Aminoantipyrin (ca. 15%) und 4-Acetylaminoantipyrin (ca. 10%). Keiner der Metaboliten wird extensiv an Plasmaprotein gebunden. 4-Methylaminoantipyrin und Aminoantipyrin besitzen die gleichen pharmakologischen Eigenschaften wie Metamizol, 4-Formylaminoantipyrin und 4-Acetylaminoantipyrin sind pharmakologisch inaktiv (EMEA 2003c).
 

Ausscheidung

Metamizol wir zu über 90% in Form von Metaboliten über die Niere ausgeschieden (Roelvink 1991a; EMEA 2003c).
 

Verteilungsvolumen

Kleintier:

700 ml/kg (Berger 1976a)

 

Wirkstoffspiegel

Maximale Plasmakonzentrationen, C_max

Hund/Katze:

nach 28 mg/kg: 0,04 mg/ml

 

C_max von 4-Methylaminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 26 µg/ml (EMEA 2003c)
	nach i.v. 25 mg/kg: 86,33 ± 36,55 μg/ml (Giorgi 2017a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 24,14 ± 8,09 μg/ml (Giorgi 2017a)
Katze:	nach i.v. 25 mg/kg: 148,63 ± 106,64 μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach i.m. 25 mg/Kg: 18,74 ± 4,97 μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 20,59 ± 15,29 μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
Hund:	nach i.v. 25 mg/kg: 21,80 ± 2,45 μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 12,57 ± 2,27 μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 5,27 ± 0,56 μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach rektal 25 mg/kg: 2,72 ± 0,35 μg/ml (Giorgi 2018a)
Ziege:	nach i.v. 25 mg/kg: 183,97 ± 41,46 μg/ml (Kim 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 51,94 ± 21,53 μg/ml (Kim 2018a)
Schaf:	nach i.v. 20 mg/kg: 218,46 ± 58,69 μg/ml (Giorgia 2015a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 108,24 ± 16,32 μg/ml (Giorgia 2015a)
Schwein:	nach i.v. 96,2 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 205 µg/ml (EMEA 2003c)
Ferkel:	nach i.m. 100 mg/kg: 47,59 ± 13,15 μg/ml (Burmanczuk 2016a)
Kuh:	nach i.v. 22,6 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 303 µg/ml (EMEA 2003c)

 

C_max von 4-Aminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 0,88 µg/ml (EMEA 2003c)
	nach i.v. 25 mg/kg: 0,45 ± 0,13 μg/ml (Giorgi 2017a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 0,36 ± 0,17 μg/ml (Giorgi 2017a)
Katze:	nach i.v. 25 mg/kg: 35,21 ± 26,28 μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach i.m. 25 mg/Kg: 4,56 ± 5,38 μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 5,10 ± 2,92 μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
Hund:	nach i.v. 25 mg/kg: 1,29 ± 0,21 μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 1,36 ± 0,38 μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 2,64 ± 0,44 μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach rektal 25 mg/kg: 1,43 ± 0,18 μg/ml (Giorgi 2018a)
Ziege:	nach i.v. 25 mg/kg: 0,58 ± 0,09 μg/ml (Kim 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 0,50 ± 0,09 μg/ml (Kim 2018a)
Schwein:	nach i.v. 96,2 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 9,2 µg/ml (EMEA 2003c)
Ferkel:	nach i.m. 100 mg/kg: 4,94 ± 0,55 μg/ml (Burmanczuk 2016a)
Kuh:	nach i.v. 22,6 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 0,86 µg/ml (EMEA 2003c)

 

C_max von 4-Formylaminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 0,62 µg/ml (EMEA 2003c)
Schwein:	nach i.v. 96,2 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 2,3 µg/ml (EMEA 2003c)
Kuh:	nach i.v. 22,6 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 0,0,2 µg/ml (EMEA 2003c)

 

C_max von 4-Acetylaminoantipyrin

Schwein:	nach i.v. 96,2 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 0,61 µg/ml (EMEA 2003c)
Kuh:	nach i.v. 22,6 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): unterhalb der Nachweisgrenze (EMEA 2003c)

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, T_max

T_max von 4-Methylaminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 30 Minuten (EMEA 2003c)
	nach i.v. 25 mg/kg: 0,08 ± 0,00 Stunden (Giorgi 2017a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 1,21 ± 0,56 Stunden (Giorgi 2017a)
Katze:	nach i.v. 25 mg/kg: 0,083 ± 0,00 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach i.m. 25 mg/Kg: 1,16 ± 0,58 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 6,33 ± 2,33 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
Hund:	nach i.v. 25 mg/kg: 0,083 ± 0,000 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 0,625 ± 0,130 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 1,910 ± 0,200 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach rektal 25 mg/kg: 1,910 ± 0,200 Stunden (Giorgi 2018a)
Ziege:	nach i.v. 25 mg/kg: 0,083 ± 0,00 Stunden (Kim 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 0,70 ± 0,06 Stunden (Kim 2018a)
Schaf:	nach i.v. 20 mg/kg: 0,08 ± 0,00 Stunden (Giorgia 2015a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 0,29 ± 0,10 Stunden (Giorgia 2015a)
Schwein:	nach i.v. 96,2 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 15 Minuten (EMEA 2003c)
Ferkel:	nach i.m. 100 mg/kg: 1,18 ± 0,69 Stunden (Burmanczuk 2016a)
Kuh:	nach i.v. 22,6 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 30 Minuten (EMEA 2003c)

 

T_max von 4-Aminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 1 Stunde (EMEA 2003c)
	nach i.v. 25 mg/kg: 2,00 ± 1,04 Stunden (Giorgi 2017a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 2,25 ± 1,86 Stunden (Giorgi 2017a)
Katze:	nach i.v. 25 mg/kg: 1,87 ± 3,07 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach i.m. 25 mg/Kg: 5,20 ± 3,15 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 6,70 ± 3,23 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
Hund:	nach i.v. 25 mg/kg: 5,33 ± 1,63 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 5,58 ± 2,49 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 6,33 ± 1,96 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach rektal 25 mg/kg: 5,21 ± 1,67 Stunden (Giorgi 2018a)
Ziege:	nach i.v. 25 mg/kg: 0,517 ± 0,36 Stunden (Kim 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 2,16 ± 0,93 Stunden (Kim 2018a)
Schwein:	nach i.v. 96,2 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 8 Stunden (EMEA 2003c)
Ferkel:	nach i.m. 100 mg/kg: 17,00 ± 7,56 Stunden (Burmanczuk 2016a)
Kuh:	nach i.v. 22,6 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 15 Minuten (EMEA 2003c)

 

T_max von 4-Formylaminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 8 Stunden (EMEA 2003c)
Schwein:	nach i.v. 96,2 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 8 Stunden (EMEA 2003c)
Kuh:	nach i.v. 22,6 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 8 Stunden (EMEA 2003c)

 

T_max von 4-Acetylaminoantipyrin

Schwein:	nach i.v. 96,2 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): 2 Stunden (EMEA 2003c)
Kuh:	nach i.v. 22,6 mg/kg (in Kombination mit Butylscopolamin): unterhalb der Nachweisgrenze (EMEA 2003c)

 

Eliminationshalbwertszeit

Hund:	4 - 5 Stunden (Löscher 1997a)
Katze:	2 - 3 Stunden (Semrad 1987b)

 

Eliminationshalbwertszeit der Metaboliten

Pferd:

: 4 - 5 h (EMEA 2003c)

 

Eliminationshalbwertszeit von 4-Methylaminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg: 3,34 ± 0,40 Stunden (Giorgi 2017a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 3,00 ± 0,56 Stunden (Giorgi 2017a)
Katze:	nach i.v. 25 mg/kg: 6,36 ± 2,33 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach i.m. 25 mg/Kg: 7,78 ± 2,23 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 7,11 ± 4,12 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
Hund:	nach i.v. 25 mg/kg: 5,94 ± 2,54 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 5,92 ± 1,04 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 5,59 ± 0,96 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach rektal 25 mg/kg: 5,87 ± 1,44 Stunden (Giorgi 2018a)
Ferkel:	nach i.m. 100 mg/kg: 8,57 ± 2,22 Stunden (Burmanczuk 2016a)
Ziege:	nach i.v. 25 mg/kg: 0,72 ± 0,13 Stunden (Kim 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 1,15 ± 0,26 Stunden (Kim 2018a)
Schaf:	nach i.v. 20 mg/kg: 3,01 ± 0,52 Stunden (Giorgia 2015a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 1,45 ± 0,13 Stunden (Giorgia 2015a)

 

Eliminationshalbwertszeit von 4-Aminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg: 6,43 ± 2,89 Stunden (Giorgi 2017a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 4,27 ± 1,34 Stunden (Giorgi 2017a)
Katze:	nach i.v. 25 mg/kg: 27,50 ± 11,21 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach i.m. 25 mg/Kg: 15,61 ± 8,69 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 25,90 ± 14,43 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
Hund:	nach i.v. 25 mg/kg: 8,05 ± 2,56 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 8,75 ± 2,58 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 6,12 ± 2,08 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach rektal 25 mg/kg: 7,25 ± 1,86 Stunden (Giorgi 2018a)
Ferkel:	nach i.m. 100 mg/kg: 13,34 ± 5,79 Stunden (Burmanczuk 2016a)
Ziege:	nach i.v. 25 mg/kg: 3,91 ± 2,70 Stunden (Kim 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 7,37 ± 1,43 Stunden (Kim 2018a)

 

MRT (Mean residence time)

MRT der Metaboliten

MRT von 4-Methylaminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg: 3,70 ± 0,93 Stunden (Giorgi 2017a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 4,70 ± 0,70 Stunden (Giorgi 2017a)
Katze:	nach i.v. 25 mg/kg: 5,87 ± 1,26 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach i.m. 25 mg/Kg: 6,61 ± 1,61 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 8,31 ± 1,75 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
Hund:	nach i.v. 25 mg/kg: 5,37 ± 0,81 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 5,93 ± 1,44 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 7,06 ± 1,28 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach rektal 25 mg/kg: 8,13 ± 1,08 Stunden (Giorgi 2018a)
Ferkel:	nach i.m. 100 mg/kg: 12,69 ± 2,66 Stunden (Burmanczuk 2016a)
Ziege:	nach i.v. 25 mg/kg: 0,80 ± 0,18 Stunden (Kim 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 2,16 ± 0,64 Stunden (Kim 2018a)
Schaf:	nach i.v. 20 mg/kg: 2,81 ± 0,34 Stunden (Giorgia 2015a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 1,71 ± 0,07 Stunden (Giorgia 2015a)

 

MRT von 4-Aminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg: 4,58 ± 0,34 Stunden (Giorgi 2017a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 4,44 ± 0,63 Stunden (Giorgi 2017a)
Katze:	nach i.v. 25 mg/kg: 7,76 ± 3,28 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach i.m. 25 mg/Kg: 9,98 ± 1,54 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 12,20 ± 0,47 Stunden (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
Hund:	nach i.v. 25 mg/kg: 12,62 ± 3,13 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 14,07 ± 3,12 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 10,99 ± 2,49 Stunden (Giorgi 2018a)
	nach rektal 25 mg/kg: 12,09 ± 2,73 Stunden (Giorgi 2018a)
Ferkel:	nach i.m. 100 mg/kg: 27,63 ± 7,94 Stunden (Burmanczuk 2016a)
Ziege:	nach i.v. 25 mg/kg: 3,06 ± 1,02 Stunden (Kim 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 6,40 ± 0,24 Stunden (Kim 2018a)

 

AUC

AUC der Metaboliten

AUC von 4-Methylaminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg: 94,42 ± 43,60 h●μg/ml (Giorgi 2017a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 100,03 ± 22,63 h●μg/ml (Giorgi 2017a)
Katze:	nach i.v. 25 mg/kg: 272,62 ± 143,74 h●μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach i.m. 25 mg/Kg: 135,22 ± 23,97 h●μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 230,69 ± 150,76 h●μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
Hund:	nach i.v. 25 mg/kg: 45,34 ± 9,64 h●μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 33,33 ± 4,83 h●μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 26,62 ± 4,69 h●μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach rektal 25 mg/kg: 15,27 ± 3,44 h●μg/ml (Giorgi 2018a)
Ferkel:	nach i.m. 100 mg/kg: 481,20 ± 96,67 h●μg/ml (Burmanczuk 2016a)
Ziege:	nach i.v. 25 mg/kg: 105,22 ± 36,54 h●μg/ml (Kim 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 134,94 ± 17,23 h●μg/ml (Kim 2018a)
Schaf:	nach i.v. 20 mg/kg: 145,91 ± 15,48 h●μg/ml (Giorgia 2015a)
	nach i.m. 20 mg/kg: 163,93 ± 24,87 h●μg/ml (Giorgia 2015a)

 

AUC von 4-Aminoantipyrin

Pferd:	nach i.v. 25 mg/kg: 2,80 ± 0,53 h●μg/ml (Giorgi 2017a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 1,52 ± 0,47 h●μg/ml (Giorgi 2017a)
Katze:	nach i.v. 25 mg/kg: 80,04 ± 26,31 h●μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach i.m. 25 mg/Kg: 18,34 ± 6,20 h●μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 46,23 ± 15,4 h●μg/ml (Lebkowska-Wieruszewska 2018a)
Hund:	nach i.v. 25 mg/kg: 17,97 ± 2,91 h●μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 21,28 ± 4,80 h●μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach p.o. 25 mg/kg: 37,92 ± 7,60 h●μg/ml (Giorgi 2018a)
	nach rektal 25 mg/kg: 19,08 ± 2,22 h●μg/ml (Giorgi 2018a)
Ferkel:	nach i.m. 100 mg/kg: 170,30 ± 21,72 h●μg/ml (Burmanczuk 2016a)
Ziege:	nach i.v. 25 mg/kg: 1,97 ± 0,61 h●μg/ml (Kim 2018a)
	nach i.m. 25 mg/kg: 4,09 ± 0,93 h●μg/ml (Kim 2018a)

 

Nachweiszeiten Doping Pferd 

-	22 mg/kg i.v. (Calmagine®):	120 h (5 Tage) (FEI 2006a)
-	30 mg/kg i.v. (Vetalgin®):	72 h (3 Tage) (EHSLC 2006a; FEI 2008a)

 

Hinweis:

Individuelle Faktoren können zur Verlängerungen der angegebenen Zeiten führen: z.B. der pH-Wert des Urins (abhängig von Ernährung und Belastung), reduzierte Leberdurchblutung bei starker Belastung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, Wiederaufnahme von ausgeschiedenen Sustanzen mit dem Stroh, Dosiserhöhungen, Leber- und Nierenfunktionsstörungen, sowie Krankheiten. Deshalb besteht keine Gewähr für negative Dopingkontrollen nach den angegebenen Nachweiszeiten (EHSLC 2006a)!