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Trimethoprim
Durch die Kombination von Sulfamethoxazol mit Trimethoprim kommt es zu einer synergistischen und bakteriziden Wirkung. Da Sulfamethoxazol und Trimethoprim eine ähnliche Kinetik haben, wird eine optimale synergistische Wirkung erreicht (Nouws 1991a; Mengelers 2001a; Ratz 1995a). Das Spektrum der empfindlichen Bakterien nimmt zu (Spoo 2001a), und da sich die minimale inhibitorische Konzentration verkleinert, genügt eine geringere Dosierung, als bei der Anwendung der Einzelpräparate (Wilcke 1988a). Durch die kombinierte Anwendung kann zudem die Resistenzentwicklung vermindert werden (van Miert 1994b). Eine antimikrobielle Wirksamkeit der Kombination ist auch dann noch möglich, wenn der Erreger auf eine der beiden Einzelsubstanzen resistent ist (Hinton 1981a).
Zidovudine
Zidovudine ist ein antivirales Mittel, das beim Menschen bei der AIDS-Therapie eingesetzt und häufig zusammen mit Trimethoprim/Sulfamethoxazol verwendet wird. Die kombinierte Anwendung vermindert die Bildung von B-Lymphozyten und Makrophagen. Bei Versuchen mit Mäusen nahm die B-Lymphozyten- und Makrophagenpopulation im Knochenmark und in der Milz ab. Die betroffenen Zellen starben durch Apoptose ab. Zudem kommt es bei der kombinierten Anwendung zu einer höheren Sulfamethoxazolplasmakonzentration, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöht (Feola 2005a).