Absorption

Beim Hund und Pferd wird Vedaprofen nach oraler Gabe schnell und nahezu vollständig resorbiert (EMEA 2000h; EMEA 2000i; Hoeijmakers 2005a). Maximale Plasmakonzentrationen werden beim Pferd nach 2 Stunden, beim Hund bereits nach 0,6 Stunden erreicht (EMEA 2002b; Hoeijmakers 2005a).
 

Verteilung

Vedaprofen wird schnell und umfangreich ins entzündliche Exudat verteilt und von dort nur langsam eliminiert. Somit sind MRT- und AUC-Werte für das Entzündungsexudat deutlich höher als für das Plasma (Lees 1999a).
 

Metabolismus und Exkretion

In Pferden wird Vedaprofen schnell zu mono- und dihydroxylierten Metaboliten umgewandelt. Die Ausscheidung erfolgt zu 71 - 73% über den Urin und zu 10 - 14% über den Fäzes. Die renale Elimination ist nach 30 - 48 Stunden, die fäkale nach 72 - 84 Stunden abgeschlossen. Weniger als 1% der verabreichten Dosis verlässt den Körper unverändert (Seymour 1997b).
 
Wiederholte orale Gaben führen nicht zur Akkumulation im Körper (EMEA 2000i; Hoeijmakers 2005a).
 

Verteilungsvolumen

Pferd (1 mg/kg i.v.):	R(-): 0,225 l/kg
	S(+): 0,502 l/kg (Lees 1999a)

 

Eliminationshalbwertszeit

Pferd (1 mg/kg i.v.):	R(-): 2,22 h
	S(+): 0,76 h (Lees 1999a)
Pferd oral:	5,8 - 8,3 Stunden (EMEA 2000i)
Hund (0,5 mg/kg i.v.):	16,8 Stunden (Hoeijmakers 2005a)
Hund oral:	10 - 13 Stunden (EMEA 2000h) bzw. 12,7 Stunden (Hoeijmakers 2005a)

 

AUC_0-12 h Plasma

Pferd (2 mg/kg p.o.):	R(-): 19,8 µg●h/ml
	S(+): 2,52 µg●h/ml (Hoeijmakers 1997a)
Pferd (1 mg/kg i.v.):	R(-): 7524 ng●h/ml
	S(+): 1639 ng●h/ml (Lees 1999a)

 

AUC_0-48 h Plasma

Hund (0,5 mg/kg i.v.):	8612 ng●h/ml
Hund oral:	7090 ng●h/ml (Hoeijmakers 2005a)

 

AUC im entzündlichen Exudat

Pferd (1 mg/kg i.v.):	R(-): 9755 ng●h/ml
	S(+): 4400 ng●h/ml (Lees 1999a)

 

Verhältnis AUC_Exudat / AUC_Plasma

Pferd (1 mg/kg i.v.):	R(-): 1,3
	S(+): 3,8 (Lees 1999a)

 

MRT (mean residence time)

Pferd (2 mg/kg p.o.):	R(-): 3,6 h
	S(+): 2,7 h (Hoeijmakers 1997a)
Pferd (1 mg/kg i.v.):	R(-): 1,4 h
	S(+): 0,67 h (Lees 1999a)

 

MRT (mean residence time) im Exudat

Pferd (1 mg/kg i.v.):	R(-): 3,67 h
	S(+): 3,07 h (Lees 1999a)

 

Verhältnis MRT_Exudat / MRT_Plasma

Pferd (1 mg/kg i.v.):	R(-): 2,6
	S(+): 6,7 (Lees 1999a)

 

Wirkstoffspiegel

Maximale Plasmakonzentration

Pferd (2 mg/kg p.o.):	R(-): 5,1 µg/ml
	S(+): 1,0 µg/ml (Hoeijmakers 1997a)
Hund (0,5 mg/kg oral):	2739 ng/ml (Hoeijmakers 2005a)

 

Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration

Pferd (2 mg/kg p.o.):	R(-): 2,1 h
	S(+): 1,6 h (Hoeijmakers 1997a)
Hund (0,5 mg/kg oral):	0,63 h (Hoeijmakers 2005a)

 

Wirkstoffspiegel nach intravenöser Injektion

Hund 0,5 mg/kg:	Schneller Abfall der Plasmakonzentration von 4576 ng/ml 5 Minuten nach Applikation auf 2554 ng/ml 30 Minuten nach Applikation;
	Weiterer Abfall auf 183 ng/ml nach 8 Stunden;
	Zwischen 12 und 24 Stunden nach Applikation bleibt die Konzentration konstant bei 100 ng/ml;
	Bei einigen Hunden ist ein erneuter Anstieg der Konzentration zwischen 10 und 24 Stunden nach Applikation zu beobachten.
	Nach 24 Stunden fällt die Konzentration weiter ab und sinkt 48 Stunden nach Applikation unter die Nachweisgrenze (Hoeijmakers 2005a).

 

Wirkstoffspiegel im entzündlichen Exudat

Maximale Konzentration

Pferd (1 mg/kg i.v.):	R(-): 2950 ng/ml
	S(+): 1534 ng/ml (Lees 1999a)

 

Zeitpunkt der maximalen Konzentration

Pferd (1 mg/kg i.v.):	R(-): 2,0 h
	S(+): 1,3 h (Lees 1999a)

 

Plasmaproteinbindung

Pferd:

> 99% (Hoeijmakers 1997a; Lees 1999a; Hoeijmakers 2005a)

 

Bioverfügbarkeit

Hund oral:	86 - 100% (EMEA 2000h; Hoeijmakers 2005a), Bei gemeinsamer Gabe mit dem Futter verringert sich die Bioverfügbarkeit (EMEA 2000h).
Pferd oral:	80 - 90%, Bei gleichzeitiger Gabe mit Futter deutliche Verringerung der Bioverfügbarkeit (50 - 60%) (EMEA 2000i).

 

Nachweiszeiten Doping Pferd 

-

2 mg/kg i.v. (Quadrisol®):

96 h (4 Tage) (EHSLC 2006a)

 

Hinweis:

Individuelle Faktoren können zur Verlängerungen der angegebenen Zeiten führen: z.B. der pH-Wert des Urins (abhängig von Ernährung und Belastung), reduzierte Leberdurchblutung bei starker Belastung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, Wiederaufnahme von ausgeschiedenen Sustanzen mit dem Stroh, Dosiserhöhungen, Leber- und Nierenfunktionsstörungen, sowie Krankheiten. Deshalb besteht keine Gewähr für negative Dopingkontrollen nach den angegebenen Nachweiszeiten (EHSLC 2006a)!